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MADRID 24 out. (EUROPA PRESS) -
A adição de uma vacina personalizada contra o câncer baseada em mRNA à imunoterapia após a cirurgia de um melanoma de alto risco reduziu em 42% o risco de recidiva ou morte, de acordo com os resultados do estudo clínico de fase 3 INTerpath-001 apresentados no Congresso da ESMO de 2026.
A vacina, denominada intismerã autógeno, foi administrada em conjunto com o pembrolizumabe e comparada ao tratamento com pembrolizumabe em monoterapia.
A imunoterapia anti-PD-1, como o pembrolizumabe, é um tratamento comum após a cirurgia de melanoma de alto risco. No entanto, muitos pacientes continuam sofrendo recidivas.
Os ensaios clínicos de fase 3 anteriores, nos quais foi adicionado um segundo inibidor dos pontos de controle imunológico, não conseguiram melhorar os resultados obtidos com a imunoterapia anti-PD-1 em monoterapia.
Mas o intismerán adota uma abordagem diferente: o tumor de cada paciente é sequenciado para identificar neoantígenos, ou seja, proteínas anormais específicas do câncer. O tratamento codifica até 34 desses neoantígenos em moléculas de RNAm para ajudar o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerosas que possam permanecer no organismo.
O estudo designou aleatoriamente 1.137 adultos submetidos a cirurgia para melanoma cutâneo nos estágios IIB-IV para receber pembrolizumabe combinado com intismerã (757 pacientes) ou com placebo (380 pacientes).
Após um tempo médio de acompanhamento de 24,6 meses, a adição do intismerã reduziu o risco de recorrência ou morte. Após dois anos, 82,2% dos pacientes que receberam a combinação continuavam vivos e sem recorrência, contra 70,0% dos pacientes tratados apenas com pembrolizumabe.
A combinação também reduziu em 38% o risco de metástase à distância ou morte e, após dois anos, 88,5% dos pacientes continuavam vivos e sem metástase à distância, em comparação com 80,2%. Os benefícios foram semelhantes tanto nos pacientes com doença de menor risco quanto naqueles com doença de maior risco.
Os dados de sobrevida global ainda eram preliminares nesta análise intermediária e não foi observada uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Portanto, é necessário um acompanhamento mais prolongado para determinar se a redução das recidivas se traduz em um benefício em termos de sobrevida, apontam os pesquisadores.
Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 23,6% dos pacientes que receberam a combinação e em 20,3% daqueles que receberam pembrolizumabe em monoterapia.
Os efeitos adversos mais frequentes com a combinação foram febre (52,2% contra 8,2%), dor no local da injeção (51,0% contra 9,5%) e fadiga (38,5% contra 29,7%). Os efeitos adversos associados às injeções de intismerano foram, em geral, de grau leve e transitórios.
“Este é o primeiro estudo de fase 3 que demonstra que um tratamento desenvolvido a partir da ‘impressão digital’ única do próprio tumor de cada paciente pode reduzir o risco de recorrência ou morte por câncer”, destacou a autora principal, a Dra. Georgina Long, do Melanoma Institute Australia e da Universidade de Sydney (Austrália).
“Essa impressão digital é identificada por meio do sequenciamento do tumor e, a partir dela, é criado um ‘cartaz de procurado’ do câncer na forma de mRNA, que mostra ao sistema imunológico exatamente o que ele deve procurar e atacar”, explica ela.
Long também destacou a importância desses resultados para os pacientes, embora tenha reconhecido que são necessários dados de acompanhamento a mais longo prazo.
“Para um paciente, ter mais tempo sem melanoma já constitui um benefício importante por si só — ressalta ela. É necessário um acompanhamento mais prolongado para demonstrar se há impacto na sobrevida específica para melanoma e na sobrevida global, bem como para determinar se o benefício inicial que estamos observando nos diferentes estágios e subgrupos se mantém e quais pacientes são os que mais se beneficiam”.
“Os dados do estudo INTerpath-001 representam um avanço importante no tratamento adjuvante do melanoma nos estágios II e III; a redução do risco de recidiva é clinicamente significativa e, no que diz respeito aos efeitos adversos, o intismeran em combinação com o pembrolizumabe apresenta um perfil de tolerabilidade muito favorável”, destacou o Dr. James Larkin, copresidente científico do Congresso da ESMO 2026, que não participou do estudo.
Olhando para o futuro, Larkin destacou a necessidade de realizar mais ensaios clínicos para determinar se essa abordagem poderia beneficiar pacientes com outros tipos de câncer. Já estão em andamento ensaios clínicos para câncer de pulmão, bexiga e rim.
Larkin também ressaltou a diferença entre tratar um câncer já existente e prevenir seu surgimento: “Isso é muito diferente de vacinar pessoas que não têm câncer com o objetivo de reduzir o risco de que desenvolvam câncer posteriormente”.
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