MADRID 12 jan. (EUROPA PRESS) -
Um novo estudo do Centro Nacional de Investigação Oncológica (CNIO) conseguiu identificar vários conjuntos de genes relacionados com a predisposição para desenvolver adenocarcinoma ductal do pâncreas, o tipo mais comum de câncer de pâncreas. O estudo, que acaba de ser publicado na revista Nature Communications, representa um passo em direção ao desenvolvimento de programas de rastreamento da população, uma ferramenta essencial para avançar no diagnóstico precoce. A investigação é liderada por Núria Malats e Evangelina López de Maturana, do Grupo de Epidemiologia e Genética Molecular do CNIO. O Centro destaca que antecipar o diagnóstico é um desafio especialmente importante no câncer de pâncreas, cuja alta mortalidade está associada precisamente ao fato de que geralmente é detectado quando já está muito avançado. Os genes identificados fazem parte de um mecanismo de defesa inato do organismo, o sistema complemento. Quando as proteínas do sistema complemento falham, ou se faltam ou são produzidas em excesso, podem surgir doenças. Até agora, muito poucos estudos relacionam o sistema complemento com o câncer.
Este trabalho, cujo primeiro autor é Alberto Langtry — atualmente na Universidade de Columbia (EUA) após fazer sua tese de doutorado no CNIO —, descobriu que a probabilidade de desenvolver câncer de pâncreas pode aumentar quando dois genes específicos do sistema complemento estão mutados. Esses genes, chamados FCN1 e PLAT, poderiam se tornar biomarcadores úteis para realizar triagens em populações de risco. Quando a sua presença e a de outros fatores indicarem suscetibilidade ao cancro do pâncreas, a pessoa poderá entrar em programas de acompanhamento. Neste sentido, os autores do estudo indicam que são programas cruciais no cancro do pâncreas, cuja elevada mortalidade está associada ao facto de ser frequentemente detetado em fases muito avançadas; mas primeiro é necessário identificar aqueles que têm maior risco de desenvolver este tumor, e nesse contexto este novo trabalho assume um valor especial.
RUMO À IMUNOTERAPIA NO CÂNCER DE PÂNCREAS Outros genes do sistema complemento estão relacionados a dois tipos de células imunes, as defensivas e as reguladoras. A equipe descobriu que a atividade de determinados grupos de genes determina se células defensivas ou reguladoras se infiltram no tumor. As primeiras aumentam a sobrevivência ao câncer, enquanto as segundas têm o efeito oposto. Compreender a relação dos genes do sistema complemento com o câncer de pâncreas também pode ter implicações para o tratamento. O câncer de pâncreas é um câncer frio: ele consegue se camuflar diante do sistema imunológico, que, portanto, não o “vê” e não se ativa para destruí-lo. É por isso que o câncer de pâncreas não responde à imunoterapia. “O novo conhecimento sobre a relação entre o sistema complemento e o câncer de pâncreas permite pensar em ‘novas imunoterapias direcionadas a esses genes’”, afirma Malats. UM SITE E UM 'APP' PARA CLASSIFICAR O CÂNCER DE PÂNCREAS
Outro dos desafios do cancro do pâncreas é a sua heterogeneidade, o grau de agressividade dos tumores é diverso, assim como a sua resposta aos tratamentos. Foram propostos vários modelos de classificação, mas cada um identificava subtipos diferentes.
Um novo trabalho também dirigido por Malats no CNIO compilou as informações de todos esses modelos e, com a ajuda de algoritmos, integrou-as em um novo classificador de consenso. Além disso, desenvolveu um site e um aplicativo que facilitam seu uso: sequencia-se o RNA de uma amostra do tumor, os dados são enviados para o site ou aplicativo e obtém-se o subtipo do tumor.
O novo classificador estabelece dois subtipos de acordo com as informações das células tumorais e outros dois de acordo com as do estroma, o conjunto de células saudáveis que circunda as tumorais e que influencia a eficácia dos tratamentos. O estudo foi publicado na revista Genome Medicine e seu primeiro autor é Pablo Villoslada, pesquisador de pós-doutorado do grupo de Malats. “O novo modelo pode indicar que o tumor corresponde ao subtipo que reage melhor a um dos tratamentos mais frequentes para esse câncer. Daí sua importância para a prática clínica. O classificador também serve para estudar fatores de risco para o câncer de pâncreas”, indica Malats.
“Sabemos que o tabaco aumenta o risco, pouco, mas de forma consistente. Talvez o que aconteça é que o estudamos para o câncer de pâncreas em geral, e acontece que há subtipos para os quais o risco aumenta e outros para os quais não. Agora que somos capazes de separar esses subtipos, podemos verificar isso”, disse o pesquisador.
O estudo publicado na Nature Communications foi financiado principalmente com fundos públicos do Fundo de Investigação Sanitária (FIS), do Instituto de Saúde Carlos III, do Ministério da Ciência, Inovação e Universidades e com contribuições privadas da Fundação Científica da Associação Espanhola contra o Câncer (AECC) e da iniciativa Pancreatic Cancer Collective da Fundação Lustgarten e Stand Up To Cancer.
O trabalho publicado na revista Genome Medicine recebeu financiamento do Fundo de Investigação Sanitária (FIS), do Instituto de Saúde Carlos III, do programa-quadro de investigação e inovação (I+I) da União Europeia (UE) e da iniciativa Pancreatic Cancer Collective da Fundação Lustgarten e Stand Up To Cancer.
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