MADRID 28 jul. (EUROPA PRESS) -
Um estudo realizado por cientistas do Cancer Center da Clínica Universidad de Navarra (CCUN) em modelos pré-clínicos demonstrou que o bloqueio farmacológico da molécula ENPP1 aumenta a eficácia da radioterapia e consegue erradicar a recidiva do câncer de mama triplo-negativo - o mais agressivo para os pacientes - bem como a disseminação de células tumorais para outros órgãos.
Esse estudo do Grupo de Adesão e Metástase da Universidade Cima de Navarra, publicado na revista "Signal Transduction and Targeted Therapy", identificou que a molécula ENPP1 favorece a radiorresistência das células tumorais, o que facilita a recidiva do tumor principal e o aparecimento de metástases.
O câncer de mama triplo-negativo é responsável por cerca de 15% de todos os casos de câncer de mama e é a forma mais agressiva de câncer de mama, razão pela qual pesquisadores e clínicos estão trabalhando para desenvolver estratégias terapêuticas eficazes para as pacientes.
"Em um estudo anterior, descobrimos que a molécula ENPP1 promove a recidiva do câncer de mama após a remoção cirúrgica do tumor e a subsequente irradiação do leito do tumor para remover as células residuais. Sob essas condições agressivas de tratamento, a ENPP1 confere resistência à radiação e uma alta capacidade de resistir a essas condições hostis. Além disso, essa molécula desacelera o sistema imunológico e o impede de atacar as células tumorais. Portanto, o bloqueio da ENPP1 favorece a infiltração de células imunológicas com o objetivo de destruir efetivamente as células tumorais residuais", explica Fernando Lecanda, pesquisador principal do Grupo de Adesão e Metástase do Cima e co-líder do estudo.
Nesse novo trabalho, os cientistas identificaram que a molécula desempenha um papel fundamental na resistência à radioterapia. "Esse alvo ajuda as células remanescentes a resistir aos danos ao DNA induzidos pela radiação, de modo que as células sobreviventes com altos níveis de ENPP1 são ideais para a formação de um novo tumor", diz Lecanda.
UMA ESTRATÉGIA PARA A ERRADICAÇÃO DE RECAÍDAS A LONGO PRAZO
Rafael Martínez, co-investigador principal do Grupo de Adesão e Metástase do Cima e diretor científico do Departamento de Oncologia por Radiação da Clínica Universidad de Navarra, ressalta que "uma das principais conclusões é que o bloqueio da ENPP1 tem um efeito duplo: por um lado, favorece a ativação do sistema imunológico que acaba destruindo as células tumorais e, por outro, torna as células tumorais remanescentes mais sensíveis à radioterapia".
"Utilizamos essa radiossensibilização potencializando esse efeito com outra droga, uma combinação que conseguiu eliminar o tumor primário em quase 90% dos animais experimentais e também reduziu notavelmente a taxa de metástase, o que é especialmente relevante nesse tumor tão perigoso", acrescentou.
Além disso, o estudo sugere que esses efeitos podem ser transferidos para outros tumores. "Após esses resultados experimentais, nosso próximo passo é garantir o financiamento para iniciar um estudo clínico para oferecer uma nova opção terapêutica para pacientes com câncer de mama triplo-negativo", concluem os pesquisadores.
O trabalho, realizado no âmbito do CIBERONC do Instituto de Saúde Carlos III, recebeu financiamento público do Ministério da Saúde e do Ministério da Ciência, Pesquisa e Universidades, e faz parte do Projeto Garnet, uma aliança estratégica público-privada financiada pelo Governo de Navarra. A pesquisa também foi apoiada pela Estée Lauder por meio da Associação Espanhola Contra o Câncer.
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