MADRID 27 out. (EUROPA PRESS) -
Um estudo do Instituto de Biologia Molecular de Barcelona (IBMB) do Conselho Superior de Pesquisas Científicas (CSIC), órgão vinculado ao Ministério da Ciência, Inovação e Universidades, conseguiu visualizar e descrever como a bactéria ‘Thomasclavelia ramosa’, comumente encontrada no intestino humano, consegue quebrar os anticorpos da imunoglobulina IgA2, uma das primeiras linhas de defesa do organismo.
Essa pesquisa básica, realizada em laboratório com fragmentos de anticorpos humanos, abre caminho para o futuro desenvolvimento de terapias contra doenças causadas pelo acúmulo de anticorpos defeituosos, como a nefropatia ou a vasculite por IgA.
O trabalho liderado por Francesc Xavier Gomis-Rüth e Ulrich Eckhard, ambos pesquisadores do IBMB-CSIC, que conta com a participação do Centro Nacional de Biotecnologia (CNB-CSIC), da Universidade de Barcelona e da Universidade de Grenoble-Alpes (França), foi publicado na revista “Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America” (“PNAS”).
A imunoglobulina A (IgA) é uma das primeiras barreiras defensivas do corpo humano. “É o principal anticorpo que protege as mucosas do corpo, com uma superfície de cerca de 400 metros quadrados”, destaca Gomis-Rüth. Muitas bactérias patogênicas conseguem contornar essa defesa cortando os anticorpos de IgA com enzimas chamadas peptidases. Sabe-se como as bactérias cortam os anticorpos de imunoglobulina de uma subclasse específica, a IgA1, que é a predominante no sangue.
No entanto, há outra subclasse, a IgA2, que se encontra nas mucosas e, especialmente, no cólon, e que é capaz de resistir às peptidases bacterianas. A única exceção conhecida é a Thomasclavelia ramosa, uma bactéria comensal que habita o intestino sem causar danos, embora, em algumas circunstâncias, possa provocar infecções. Essa bactéria é capaz de degradar tanto as imunoglobulinas da classe IgA1 quanto as da classe IgA2. Mas, até o momento, desconhecia-se o mecanismo empregado no segundo caso, ou seja, para degradar a IgA2.
Agora, a equipe de Francesc Xavier Gomis-Rüth e Ulrich Eckhard conseguiu observar, nesse processo, como uma enzima da bactéria ‘T. ramosa’ e um anticorpo de IgA2 interagem. Os pesquisadores conseguiram descrever como a enzima se liga ao anticorpo e como é essa ligação logo antes do corte realizado pela enzima bacteriana no anticorpo para neutralizá-lo.
Até agora, isso não havia sido descrito, pois o encontro entre as duas moléculas é muito breve e a enzima corta o anticorpo assim que se liga a ele. Portanto, para conseguir isso, os pesquisadores congelaram esse instante, unindo ambas as moléculas por meio de uma ligação química estável, chamada ponte dissulfeto, e utilizaram uma versão da enzima incapaz de cortar.
Posteriormente, estudaram o complexo por meio da criomicroscopia eletrônica, uma técnica de imagem que congela amostras biológicas a temperaturas ultrabaixas para obter milhares de imagens a partir das quais se reconstrói sua forma em 3D. Ao analisá-las, identificaram dois instantes do processo: um em que a enzima reconhece o anticorpo e outro logo antes do corte. Essas imagens foram obtidas na plataforma de criomicroscopia do IBMB-CSIC no Sincrotrão ALBA, em Barcelona, e no sincrotrão europeu ESRF, em Grenoble (França).
Dessa forma, a equipe descobriu o mecanismo que a enzima utiliza para reconhecer o anticorpo. Uma estrutura do anticorpo em forma de laço funciona como um pino que se encaixa em uma cavidade da enzima. Ao se acoplar, uma ligação interna do anticorpo gira cerca de 180 graus e abre-se uma espécie de porta. Assim, a dobradiça do anticorpo fica posicionada bem em frente à ‘tesoura’ da enzima, pronta para o corte.
“Os anticorpos têm formato de Y: seus dois braços reconhecem os micróbios e o tronco ajuda a eliminá-los. A dobradiça é a zona flexível que une ambas as partes; assim, ao cortá-la, a enzima separa os braços do tronco e neutraliza o anticorpo”, explica Francesc Xavier Gomis-Rüth.
O mecanismo descrito no estudo explica por que essa enzima é capaz de clivar os dois tipos de anticorpos IgA. As enzimas de outras bactérias clivam a articulação da IgA1, mas não a da IgA2. A enzima da T. ramosa, por outro lado, agarra o anticorpo pela alça que funciona como um pino, presente em ambos os tipos, e corta no início da dobradiça, uma região que também é comum a ambos.
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