MADRID 18 fev. (EUROPA PRESS) - Um estudo internacional liderado pelo Dr. Javier Redondo, membro do Centro de Investigação Biológica Margarita Salas do Conselho Superior de Investigação Científica (CSIC), revelou que as células leucêmicas deixam uma “marca” após atravessarem os tecidos, o que altera seu núcleo e suas funções celulares.
Especificamente, este trabalho experimental publicado na revista “Cell Reports Physical Science” expõe que essas células, quando crescem durante dias em um ambiente tridimensional muito denso, semelhante ao encontrado nos tecidos humanos, mantêm, posteriormente, deformações duradouras em seu núcleo e alterações no empacotamento do DNA em seu interior.
Portanto, o CSIC afirmou que esta investigação demonstrou que estas alterações persistem mesmo após a retirada das células do ambiente sujeito a pressão física em que cresceram, o que sugere a existência de uma “memória mecânica” com impacto potencial nos processos tumorais.
Descobrir o que ocorre no interior de uma célula cancerosa quando ela é submetida à forte compressão imposta pelos tecidos durante a migração tumoral foi o objetivo deste estudo realizado em colaboração com a Universidade Complutense de Madri (UCM), o Hospital Universitário 12 de Outubro da capital da Espanha e centros do Reino Unido.
Assim, os pesquisadores fizeram células de leucemia crescerem em um gel de colágeno muito denso durante 10 dias. Apenas uma parte delas sobreviveu a essas condições de “confinamento” e, após serem libertadas, observou-se que as sobreviventes mantinham mudanças profundas e estáveis, mesmo muito tempo depois de retornarem a um ambiente normal, e foram denominadas TR.
Estas tinham um núcleo maior e com dobras anormais, em contraste com o contorno liso das que não foram submetidas ao “confinamento”. Além disso, apresentavam uma distribuição diferente da proteína lamina B1 e uma cromatina menos compacta, reorganização que afetava a atividade do DNA e fazia com que as células TR apresentassem níveis mais elevados de transcrição e um padrão de expressão gênica diferente, com centenas de genes alterados em relação às células de controle. UMA “MEMÓRIA MECÂNICA”
Além disso, os especialistas verificaram que essa “memória mecânica” tinha consequências funcionais, uma vez que as células TR apresentavam mais lesões espontâneas e contínuas no DNA e respondiam pior a agentes que provocam rupturas na dupla hélice. Essa vulnerabilidade também as tornava mais sensíveis a vários medicamentos quimioterápicos.
No entanto, o CSIC salientou que, quando analisou a sua capacidade de invasão, observou-se um efeito contrário. Em ratos imunodeficientes, utilizados para estudar a chegada das células a órgãos específicos, as TR eram menos capazes de atingir a medula óssea, o baço e o fígado do que as células normais.
Por tudo isso, os especialistas indicaram que este estudo sugere que as altas pressões físicas sofridas pelas células tumorais durante seu avanço pelos tecidos podem selecionar populações celulares com características novas e estáveis. Essa adaptação poderia contribuir para a heterogeneidade tumoral, uma característica que complica tanto a evolução do câncer quanto a resposta aos tratamentos.
Assim, em resumo, esses resultados destacam a importância de considerar o ambiente tridimensional na biologia do câncer e no desenho de estratégias terapêuticas, e abrem caminho para analisar se essas adaptações também ocorrem em outras células tumorais e não tumorais, a fim de identificar os possíveis mecanismos envolvidos na persistência da memória mecânica.
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