ALICANTE 17 jun. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe liderada pelo pesquisador do Instituto de Neurociências (IN) — centro conjunto da Universidade Miguel Hernández de Elche (UMH) e do Conselho Superior de Pesquisas Científicas (CSIC) —, José Vicente Sánchez Mut, juntamente com o pesquisador da École Polytechnique Fédérale de Lausanne (Suíça), Johannes Gräf, identificou uma molécula experimental capaz de “reprogramar” as células imunológicas do cérebro para recuperar parte de sua função protetora contra a doença de Alzheimer.
O trabalho, publicado na revista “Cell Death and Disease”, demonstra que o composto, denominado OLE, ajuda a microglia a cercar e conter as placas de beta-amilóide, reduzindo seu tamanho e toxicidade, conforme detalhou a UMH em um comunicado.
Em modelos animais, o tratamento “também melhorou o desempenho cognitivo em testes de memória”. A doença de Alzheimer é caracterizada, entre outros fatores, “pelo acúmulo de placas de beta-amilóide e pela deterioração progressiva da microglia, as células imunológicas encarregadas de limpar esses depósitos tóxicos no cérebro”. Com o avanço da doença, essas células perdem parte de sua capacidade protetora e podem contribuir para o dano neuronal.
Neste estudo, os pesquisadores observaram que a OLE, uma molécula derivada do gene PM20D1, ajuda a restaurar a microglia a um estado mais benéfico. Assim, “as células se deslocam em direção às placas e as cercam, gerando uma espécie de barreira ao redor delas que limita sua interação com os neurônios e reduz seu impacto tóxico sobre o tecido cerebral”.
“O mais relevante é que identificamos uma molécula capaz de restaurar a função protetora da microglia”, explicou Sánchez Mut, acrescentando: “Na doença de Alzheimer, essas células deixam de funcionar corretamente. Nossos resultados demonstram que é possível reverter o processo e identificam novas vias terapêuticas e de pesquisa para combater a doença”.
METODOLOGIA
O pesquisador lidera o laboratório de Epigenômica Funcional do Envelhecimento e da Doença de Alzheimer, localizado no campus de Sant Joan d’Alacant da UMH. Para estudar o efeito do OLE, a equipe combinou diferentes modelos experimentais.
Especificamente, em primeiro lugar, utilizaram vermes (‘C. elegans’) modificados para produzir beta-amilóide, o que permite analisar rapidamente sua toxicidade. Nesse modelo, o tratamento com OLE reduziu o acúmulo de agregados e melhorou a mobilidade dos organismos, o que sugere um efeito “protetor” contra os danos associados à doença.
Posteriormente, a equipe administrou o composto durante três meses a camundongos modelo de Alzheimer para analisar seu efeito no cérebro e na memória. Após o tratamento, os animais apresentaram melhor desempenho em testes de memória e uma redução das placas de beta-amilóide associadas à doença.
Para entender como o OLE agia no cérebro, a equipe analisou a atividade de milhares de células individualmente. Os resultados mostraram que a microglia era o tipo celular “mais afetado pelo tratamento”.
Após a administração do composto, essas células ativavam mecanismos relacionados à eliminação do beta-amilóide e recuperavam sua capacidade de se deslocar em direção às placas e cercá-las.
“A análise de célula única nos permitiu verificar que a microglia era a célula que mais respondia ao tratamento”, destaca a pesquisadora Victoria Pozzi, primeira autora do estudo, e acrescentou que “a partir daí” observaram que “o composto ajudava essas células a se deslocarem em direção às placas de beta-amilóide e a conter melhor os danos associados à doença”.
Além disso, os pesquisadores confirmaram em culturas celulares que a microglia tratada com OLE apresenta maior capacidade de se deslocar em direção aos depósitos de beta-amilóide e promover sua eliminação.
Da mesma forma, em culturas neuronais submetidas a estresse semelhante ao observado na doença de Alzheimer, o tratamento aumentou a sobrevivência celular, “o que sugere que ele também exerce um efeito protetor direto sobre os neurônios”.
“POTENCIAL”
Os resultados do estudo estão protegidos por duas patentes europeias, uma delas de propriedade do CSIC. Segundo os autores, esse “avanço” reforça “o potencial translacional da pesquisa e seu possível desenvolvimento no âmbito terapêutico no futuro”.
O estudo foi viabilizado graças ao financiamento da Dementia Research Switzerland-Synapsis Foundation (Suíça), do Pasqual Maragall Researchers Programme (PMRP) da Fundação Pasqual Maragall, do Ministério da Ciência, Inovação e Universidades, do Programa Severo Ochoa para Centros de Excelência da Agência Estatal de Pesquisa (AEI), do programa Prometeo da Generalitat Valenciana, do Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER) e da Plataforma Temática Interdisciplinar do CSIC PTI+ NEURO-AGING.
Também contou com o “apoio” da Fundação Nacional Suíça para a Ciência, da École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), do Conselho Europeu de Pesquisa (ERC), da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF) e do Fundo Social Europeu (FSE+), conforme detalhou a UMH.
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