Não se limita a bloquear a atividade da proteína, como se fazia até agora
BARCELONA, 28 maio (EUROPA PRESS) -
Um estudo do Instituto de Pesquisa Biomédica (IRB Barcelona) e do Centro de Pesquisa do Câncer de Salamanca revelou que a degradação da proteína KRAS induz uma “marcada regressão” tumoral em modelos pré-clínicos em camundongos com adenocarcinoma de pulmão.
Essa estratégia, publicada na revista 'Cancer Research', difere de outras abordagens terapêuticas porque não se limita a bloquear a atividade da proteína, mas sim a degradá-la por meio de moléculas conhecidas como PROTACs, informa o IRB Barcelona em um comunicado divulgado nesta quarta-feira.
A KRAS, um dos oncogenes mais frequentemente alterados no câncer e mutado em cerca de um terço dos adenocarcinomas de pulmão, foi considerada durante décadas “impossível de ser atacada farmacologicamente” até que os primeiros inibidores foram recentemente aprovados.
No entanto, esses tratamentos costumam perder eficácia com o tempo devido ao surgimento de resistências, razão pela qual a equipe de pesquisa tentou abordar esse câncer por meio de moléculas PROTACs.
Os pesquisadores observaram uma regressão tumoral acentuada em um modelo que não só demonstrou sua utilidade no câncer de pulmão, mas também é “aplicável” ao estudo de terapias de degradação em outros oncogenes e tipos de tumor.
CÉLULAS “EXTREMAMENTE DEPENDENTES”
O coautor principal do trabalho e pesquisador do Centro de Pesquisa do Câncer, David Santamaría, destacou que as células tumorais são “extremamente dependentes” do KRAS.
“Quando eliminamos a proteína mutante, elas param de proliferar e entram em apoptose, mesmo na ausência de um sistema imunológico funcional”, explicou.
Os resultados mostram ainda que a degradação direcionada produz respostas antitumorais “mais profundas e duradouras” do que as observadas habitualmente com inibidores.
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