JOSE DAMIÁN LLORENS ALIAGA - Arquivo
CASTELLÓ 23 abr. (EUROPA PRESS) - -
A Universitat Jaume I de Castelló testou com eficácia moléculas capazes de melhorar a imunidade ou reduzir a inflamação no ecossistema tumoral e bloquear o crescimento de células cancerosas, informou a instituição acadêmica em um comunicado.
No desenvolvimento de um processo tumoral, as células cancerosas não estão sozinhas, mas são cercadas por componentes, tanto celulares quanto não celulares, com os quais interagem, resultando na formação de um ecossistema único chamado microambiente tumoral (MT).
Esse é um ambiente complexo no qual as células cancerosas encontram as condições ideais para o crescimento e o desenvolvimento e que desempenha um papel crucial na progressão e na resposta do câncer. O reconhecimento de sua importância como alvo biológico e seu envolvimento no desenvolvimento da resistência tumoral tornaram-no um alvo de pesquisa para novos tratamentos contra essa doença nos últimos anos.
Uma equipe da Universitat Jaume I, em Castelló, liderada pela pesquisadora Eva Falomir Ventura, coordenadora do grupo Chemistry for Medicine (JMC), testou, com resultados promissores, a eficácia de moléculas previamente projetadas e sintetizadas pelo mesmo grupo, que seriam capazes de bloquear o crescimento de células cancerígenas graças à sua capacidade de alterar algumas propriedades do microambiente, como imunidade, inflamação ou a criação de novos vasos sanguíneos.
Nos diferentes estudos que estão realizando no projeto "Desenvolvimento de novos agentes anticancerígenos multidirecionados com potencial efeito disruptivo no microambiente tumoral", financiado pela Agência Estatal de Pesquisa do Plano Estatal de Pesquisa Científica, Técnica e de Inovação 2021-2023, que termina em setembro de 2025, a equipe de pesquisa sintetizou e avaliou biologicamente mais de uma centena de pequenas moléculas orgânicas de ariltriazóis e tetrazóis, tipos de estireno e derivados de estirilureia ou estirilcarbamato.
RESULTADOS PRELIMINARES
Os resultados preliminares mostraram, por exemplo, que os compostos com um modelo de tetrazol ou triazol não são tóxicos por si só, mas têm a capacidade de bloquear o crescimento de células cancerígenas quando estão na presença de células defensivas, como células T ou monócitos.
In vitro, alguns desses compostos demonstraram modular a inflamação ao reduzir a presença de citocinas pró-inflamatórias na MT e estimular a capacidade imunológica ao ativar células defensivas contra células tumorais. Além disso, alguns deles demonstraram ser seletivos na diferenciação de células cancerígenas de células saudáveis e na promoção da apoptose - morte programada - de células ruins.
Em alguns desses compostos projetados pelo grupo, experimentos in vitro sugerem que são moléculas com capacidade inibitória em duas das proteínas que desempenham um papel crucial na disseminação do câncer - VEGFR-2, responsável pela criação de novos vasos sanguíneos e pela disseminação de células cancerígenas, e PD-L1, que ajuda o câncer a escapar do sistema imunológico. Foi demonstrado que algumas dessas moléculas aumentam a atividade das células T imunológicas CD8+, que são cruciais no combate à doença.
Essas descobertas sugerem o potencial desses novos compostos, embora sejam necessárias mais pesquisas para explorar os mecanismos detalhados de ação, otimizar sua potência e seletividade e avaliar sua eficácia em modelos pré-clínicos e clínicos até que possam se tornar agentes terapêuticos para o tratamento do câncer.
COOPERAÇÃO
Durante o desenvolvimento do projeto, a equipe de pesquisa, formada por Eva Falomir, Pedro Miguel Carda, Amelia Bou Puerto, Raquel Gil Edo, Alberto Pla López e Celia Martín Beltrán, abriu novas vias de colaboração com outros grupos da UJI (SUPRAMAT, GROC) para a aplicação de materiais como hidrogéis ou nanopartículas, Química Sustentável e Supramolecular, Bioquímica Computacional, MicroBIO e Bioquímica e Biotecnologia, que também estão estudando esses compostos e sua relação com alvos biológicos.
A cooperação também foi estendida a outros centros europeus, como a Edinburgh Medical School (Reino Unido), para realizar estudos mais exaustivos sobre a influência dos compostos em processos oncoinflamatórios, ou a Universidade de Leuven (Bélgica), que está analisando as propriedades antivirais e antitumorais dos compostos obtidos na UJI.
Para realizar a análise e o estudo de todos os compostos e elementos e sua interação com as linhas de células de câncer humano - cólon, mama ou pulmão -, além dos laboratórios do próprio grupo, foram utilizadas as instalações de RMN, espectrometria de massa e citometria de fluxo do Serviço Central de Instrumentação Científica da UJI, que conta com uma infraestrutura científica avançada.
A pesquisa é financiada pela concessão PID2021-126277OB-100 do MICIU/AEI/ (https://doi.org/ 10.13039/501100011033) e FEDER, UE, pelo Ministério da Economia e Competitividade (projeto RTI2018-097345-B-I00) e pela Universitat Jaume I (projeto UJI-B2021-46). Também conta com o apoio da União Europeia-Next Generation EU, Servicio Público de Ocupación Estatal-SEPE e Ministerio de Trabajo y Economía Social para seu contrato 20881-Programa Investigo, dentro do Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia (Plano de Recuperação, Transformação e Resiliência).
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