Publicado 05/03/2025 08:55

Ratos lanudos criados no caminho para a recuperação dos mamutes

Aparência de um dos camundongos lanudos geneticamente modificados.
Colossal Biosciences

MADRID 5 mar. (EUROPA PRESS) -

Cientistas da empresa de biotecnologia Colossal criaram "camundongos lanosos" geneticamente modificados com pelo grosso marrom-dourado e depósitos de gordura semelhantes aos que mantiveram os mamutes lanosos aquecidos durante a última era glacial.

A empresa de biotecnologia divulgou imagens e filmagens dos camundongos lanudos. Os roedores fofinhos representam um marco no projeto da Colossal de recuperar os mamutes-lanosos até 2028, disse a empresa em um comunicado. "Na verdade, começamos esse trabalho com camundongos em setembro [de 2024]", disse Ben Lamm, cofundador e CEO da Colossal, à Live Science. "Não sabíamos que eles seriam tão fofos".

Os cientistas da Colossal, sediada no Texas, planejam "ressuscitar" os mamutes-lanosos (Mammuthus primigenius) editando primeiro as células dos parentes vivos mais próximos dos mamutes, os elefantes asiáticos (Elephas maximus), para criar embriões híbridos de elefante e mamute com pelos desgrenhados e outras características dos mamutes-lanosos. Mas antes que os pesquisadores possam começar a trabalhar com elefantes, eles precisam testar as edições genéticas relevantes e as ferramentas de engenharia em camundongos, que são mais fáceis de manter e mais rápidos de reproduzir.

"Um modelo de camundongo é muito útil nesse caso, porque, ao contrário dos elefantes [cuja gestação dura cerca de 22 meses], os camundongos têm uma gestação de 20 dias", disse Beth Shapiro, bióloga evolucionária e diretora científica da Colossal, à Live Science.

O curto período de gestação permitiu que os pesquisadores projetassem, clonassem e cultivassem os camundongos lanudos em apenas seis meses, disseram Lamm e Shapiro. Os cientistas da Colossal descreveram os resultados em um estudo que foi carregado no banco de dados de pré-impressão BioRxiv em 4 de março. O estudo não foi revisado por pares.

SETE GENES MODIFICADOS

Para criar os camundongos lanudos, os pesquisadores modificaram sete genes dos roedores, seis dos quais estavam relacionados à textura, ao comprimento e à cor da pelagem. Os cientistas selecionaram esses genes pesquisando sequências de DNA que controlam o crescimento de pelos em camundongos e que têm ligações evolutivas com sequências que deram aos mamutes lanosos pelos desgrenhados.

"Não pegamos os genes dos mamutes e os colocamos em um camundongo", disse Shapiro. "Procuramos variantes de genes de camundongos que achamos que são úteis nos mamutes e, em seguida, criamos camundongos que têm muitas dessas modificações simultaneamente."

A maioria das modificações "desligou" genes que normalmente são ativos em camundongos. Por exemplo, os cientistas bloquearam um gene chamado FGF-5 que regula o comprimento do pelo, resultando em camundongos com pelo três vezes mais longo do que os camundongos de laboratório padrão.

A equipe também introduziu mutações que existiam nos mamutes-lanudos nos camundongos, resultando em uma pelagem mais ondulada do que a dos camundongos normais. Os mamutes-lanosos tinham uma versão truncada de um gene chamado TGF alfa, bem como uma mutação no gene da queratina KRT27, que os cientistas incorporaram ao DNA do camundongo-lanoso.

Os pesquisadores usaram três técnicas de engenharia genética para adicionar as modificações a um único organismo, incluindo uma tecnologia chamada edição de precisão multiplex do genoma, que permite aos pesquisadores editar vários locais do DNA de uma só vez com grande precisão.

PROVA DE CONCEITO

"É definitivamente uma prova de conceito de que é possível incorporar várias mutações em um único camundongo e fazer com que sua pele se pareça com a de um mamute", disse Vincent Lynch, biólogo evolucionista e professor associado da Universidade de Buffalo, que não está envolvido na pesquisa do Colossal, à Live Science.

Os cientistas da Colossal também se concentraram em um gene que regula o metabolismo da gordura e a absorção de ácidos graxos em camundongos. Os mamutes lanosos prosperavam em temperaturas frias em parte por causa dos depósitos de gordura sob sua pelagem, então a equipe procurou conferir os mesmos depósitos aos camundongos editando a sequência de DNA associada.

Mas os efeitos dessa inserção não são claros, disse Lynch. "Acho que eles esperavam que o camundongo tivesse mais ou menos gordura corporal", disse ele, acrescentando que os resultados físicos provavelmente são muito pequenos para serem observados.

Ainda não está claro se os camundongos geneticamente modificados podem tolerar condições mais frias do que os camundongos padrão, mas os cientistas da Colossal dizem que farão testes nos próximos meses. "Sabemos que as modificações estão lá, então agora só precisamos testar o nível de tolerância ao frio que elas conferem", disse Lamm.

Embora os camundongos lanudos estejam um passo mais perto do objetivo de recuperar os mamutes lanudos, ainda há obstáculos significativos a serem superados. Por exemplo, a tecnologia envolvida na engenharia dos camundongos lanudos é altamente avançada, mas muito distante do que será necessário para obter resultados semelhantes em elefantes, disse Lynch. Os camundongos têm pelo naturalmente denso, mas esse não é o caso dos elefantes, o que significa que o desafio técnico será muito maior, disse ele.

"Os elefantes têm pelos, mas a densidade dos pelos é muito menor do que a de outros mamíferos, portanto, mesmo que fosse possível fazer essas mutações em um elefante asiático [...] eles seriam muito esparsos", disse Lynch. "Portanto, o que é preciso fazer, na verdade, é uma série de modificações adicionais no genoma para, de alguma forma, encontrar uma maneira de aumentar a densidade dos pelos.

Esta notícia foi traduzida por um tradutor automático

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