A causa é a toxina Portimine A, produzida por uma alga microscópica cujo crescimento está se beneficiando das mudanças climáticas.
MURCIA, 13 fev. (EUROPA PRESS) -
Pesquisadores do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular "B" e Imunologia da Universidade de Múrcia (UMU), com o apoio do grupo de Transplante Hematopoiético e Terapia Celular do Instituto de Pesquisas Biosanitárias de Múrcia (IMIB), ajudaram a descobrir o agente causador da chamada "doença misteriosa dos pescadores", uma doença de pele associada a atividades aquáticas que tem colocado vários países em perigo em todo o mundo.
Graças aos resultados publicados na revista EMBO Molecular Medicine, e liderados por Etienne Meunier (IPBS, CNRS-Toulouse, França), descobriu-se que por trás dessa doença está a toxina Portimine A, produzida por uma microalga chamada Vulcanodinium rugosum, segundo fontes da UMU em um comunicado.
Isso ocorreu em situações de crescimento maciço das algas produtoras de toxinas. Embora eventos semelhantes tenham ocorrido isoladamente antes, como no caso das marés vermelhas, esses fenômenos estão se tornando mais frequentes devido às mudanças nos ecossistemas marinhos em decorrência da mudança climática.
Embora até agora o aquecimento global tenha sido associado principalmente a mudanças climáticas extremas, seja na forma de secas, estiagens ou temperaturas anormalmente altas ou baixas, a comunidade de pesquisa também alerta para a alteração no equilíbrio dos ecossistemas, que está levando ao desaparecimento de algumas espécies ou, como nesse caso, está favorecendo o crescimento descontrolado de outras.
"A superpopulação dessa alga como resultado de mudanças nos ecossistemas marinhos já causou efeitos prejudiciais à saúde humana em várias partes do mundo, mas também há evidências de que essa e outras toxinas podem se bioacumular em espécies marinhas importantes para o consumo humano, o que coloca em risco as pessoas que não tiveram contato direto com a água contaminada", explica Francisco Roca Soler.
PRIMEIROS CASOS
Entre 2020 e 2021, uma doença de pele afetou mais de 1.000 pescadores artesanais no Senegal. Os sintomas incluíam erupções cutâneas, febre e coceira intensa após atividades de pesca com redes de deriva em uma área costeira ao sul de Dakar. A natureza desconhecida e a origem enigmática da doença chamaram a atenção da mídia, que a apelidou de "doença misteriosa dos pescadores".
Originalmente descrita na França, a alga foi identificada em regiões tão diversas quanto Japão, Austrália, Nova Zelândia, China, Cuba e Estados Unidos, destacando seu possível impacto global e a crescente ameaça representada pelas toxinas que ela produz em caso de superpopulação.
"Essa doença, é claro, é apenas a ponta do iceberg, pois há muitos outros microrganismos aquáticos que produzem moléculas prejudiciais a outros organismos, incluindo os seres humanos, que poderiam crescer demais e aparecer em massa em determinadas áreas de interesse humano, sejam áreas recreativas ou áreas exploráveis para recursos pesqueiros ou aquicultura", enfatizou Roca.
COMO FUNCIONA
O Portimine A inativa e interrompe a produção de proteínas nas células da pele. Essa alteração é detectada por uma proteína chamada ZAKa, que induz uma resposta inflamatória na pele, mediada por outra proteína chamada NLRP1. Por fim, a ativação dessas proteínas leva à morte das células da pele, resultando na dermatite observada nos indivíduos afetados.
Para realizar a pesquisa, que envolve outros grupos de pesquisa da França, Cingapura e Senegal, foram realizados experimentos em linhas celulares, células primárias e até organoides obtidos de voluntários saudáveis. No entanto, também foi necessário encontrar um modelo animal que pudesse reproduzir a patologia observada nos pescadores.
É aí que entra em cena o grupo de pesquisa liderado por Francisco Roca, que se concentra no estudo da resposta imunológica contra bactérias patogênicas que se multiplicam dentro de nossas células, especialmente o Mycobacterium tuberculosis, o agente causador da tuberculose humana.
"Embora o foco desse trabalho pareça estar longe do que normalmente fazemos, um ponto forte do meu laboratório é o estudo da morte celular no contexto de infecções e como esse evento se torna uma estratégia compartilhada por muitas bactérias patogênicas para causar doenças", diz Roca Soler. Da mesma forma, o Portimine A mata os queratinócitos, as células que formam a pele.
Mas a participação do grupo da UMU foi fundamental principalmente por causa do modelo animal que eles usam em suas pesquisas sobre tuberculose: o peixe-zebra. Esse pequeno peixe demonstrou, por meio de inúmeras publicações científicas, sua utilidade na biomedicina para o estudo de muitas doenças humanas. Uma característica especial é sua transparência, de modo que os pesquisadores podem ver os processos celulares ocorrendo em tempo real em animais vivos.
No caso da misteriosa doença dos pescadores, os pesquisadores conseguiram reproduzir o efeito nocivo da toxina Portimine A no peixe-zebra porque um dos componentes necessários para o desenvolvimento da doença, a proteína NLRP1, funciona nesse contexto de forma semelhante em humanos e peixes. Esse não é o caso em outros modelos animais de laboratório mais comuns, como o camundongo.
Miriam Pinilla e Elena Fernández, pesquisadora de pós-doutorado e técnica de laboratório/gerente de laboratório da UMU, respectivamente, conduziram os experimentos in vivo, demonstrando que a Portimina A causa a morte de queratinócitos em peixes-zebra, levando a uma inflamação aguda na pele.
Como nos seres humanos, eles demonstraram que essa resposta é iniciada pelo ZAKa e requer uma série de proteínas associadas ao NLRP1, formando um complexo chamado inflamassoma NLRP1. Esses resultados reforçam o valor do peixe-zebra como modelo ideal para a modelagem de doenças humanas, especialmente no caso de outras patologias mediadas por NLRP1, como algumas doenças autoinflamatórias da pele.
Este estudo, graças ao financiamento da Fundação "la Caixa" através da chamada CaixaResearch para pesquisa em Saúde 2021 por pesquisadores da UMU, ajudou a entender o mistério da doença dos pescadores, mas também identificou novos alvos farmacológicos para mitigar os efeitos dessa toxina emergente com grande impacto na saúde humana.
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