MADRID 13 ago. (EUROPA PRESS) -
Pesquisadores da Universidade de Chicago, nos EUA, em colaboração com pesquisadores chineses, realizaram uma revisão exaustiva dos estudos que investigaram as causas da espinha bífida e chegaram à conclusão de que seu desenvolvimento se deve a uma complexa interação de fatores genéticos e ambientais.
Com base em uma revisão sistemática da literatura de 2003 a 2023, a equipe identificou marcadores genéticos significativos e fatores ambientais que interagem durante o desenvolvimento embrionário. O estudo, que foi publicado na revista Pediatric Discovery, destaca as limitações das estratégias de prevenção atuais e defende uma compreensão mais sutil das interações gene-ambiente para informar a redução de riscos e a intervenção clínica.
A revisão identifica a suplementação com ácido fólico como um fator de proteção bem estabelecido, mas incompleto. Apesar dos programas de fortificação da saúde pública, os casos de espinha bífida, especialmente a lipomielomeningocele, permanecem inalterados, sugerindo a existência de outros fatores contribuintes.
As exposições ambientais, como pesticidas, solventes, arsênico e metilmercúrio, elevam significativamente o risco, especialmente quando combinadas com a suscetibilidade genética. Medicamentos como ácido valproico e anticonvulsivantes, obesidade materna, diabetes e infecções também surgem como fatores-chave que aumentam o risco.
A análise genética revela variantes na via do folato-homocisteína, particularmente em MTHFR, MTRR e MTHFD1 , como fatores de risco potentes. Novas percepções dos estudos de associação de todo o genoma e do sequenciamento completo do exoma revelaram interações gene-ambiente envolvendo PON1 e NAT1, bem como mutações no estresse oxidativo e nas vias de sinalização Wnt.
Em particular, a alta exposição ao arsênico parece anular o efeito protetor do ácido fólico. Os autores sugerem que as cargas genéticas e ambientais combinadas podem agir sinergicamente para prejudicar a neurulação, o processo embrionário de fechamento do tubo neural. Essas descobertas exigem estratégias de prevenção em várias camadas que incorporem tanto a regulação ambiental quanto a triagem de risco genético.
"Nossa análise ressalta a necessidade urgente de ir além de um modelo de prevenção único para todos. Agora sabemos que o risco de espinha bífida é influenciado por uma rede complexa de genes e exposições ambientais", afirma o Dr. Yi Zhu, autor correspondente do estudo.
"Isso significa que intervenções personalizadas, como doses de ácido fólico adaptadas aos perfis genéticos, poderiam melhorar drasticamente os resultados. É hora de integrar o conhecimento genômico aos cuidados maternos e às políticas de saúde pública", acrescenta.
Essa síntese abrangente dos fatores de risco da espinha bífida abre as portas para intervenções direcionadas de saúde pública e medicina de precisão. A incorporação da triagem genética de rotina no atendimento pré-natal pode ajudar a identificar gestações de alto risco, especialmente aquelas com interações gene-ambiente conhecidas.
O fortalecimento das regulamentações sobre a exposição a substâncias tóxicas, como pesticidas e solventes industriais, poderia reduzir o risco ambiental. É importante ressaltar que a compreensão das suscetibilidades genéticas individuais pode refinar as estratégias de suplementação de ácido fólico, o que poderia evitar casos que as políticas atuais ignoram.
O QUE É ESPINHA BÍFIDA?
A espinha bífida é uma condição congênita grave causada pelo desenvolvimento anormal do tubo neural durante o início da gravidez. Embora a suplementação com ácido fólico tenha reduzido drasticamente sua incidência, os casos persistem devido a uma interação complexa entre mutações genéticas e exposições ambientais.
A espinha bífida está entre os defeitos mais comuns e debilitantes do tubo neural, afetando aproximadamente 1 em cada 2.875 recém-nascidos nos Estados Unidos. Essa malformação congênita interrompe o fechamento normal do tubo neural, o que pode levar a complicações ao longo da vida, como paralisia e hidrocefalia. Embora a função protetora do ácido fólico esteja bem documentada, muitos casos surgem em mães que recebem suplementação adequada, o que sugere uma etiologia mais complexa.
Cada vez mais evidências apontam para origens multifatoriais, em que a predisposição genética e os fatores ambientais convergem para interromper o desenvolvimento fetal. Devido a esses desafios, são necessárias mais pesquisas para esclarecer os fatores moleculares e ambientais que contribuem para a espinha bífida.
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