MADRID 18 set. (EUROPA PRESS) -
Um estudo do Centro de Pesquisa do Câncer (CSIC-Universidade de Salamanca) e do Instituto de Pesquisa Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) propõe uma estratégia inovadora para retardar o crescimento do colangiocarcinoma, um câncer de fígado com prognóstico ruim.
O colangiocarcinoma intra-hepático é um tumor maligno difícil de detectar em seus estágios iniciais, pois geralmente se desenvolve sem sintomas específicos. Isso dificulta sua abordagem cirúrgica, que atualmente é a única opção com potencial curativo. Por esse motivo, a mortalidade associada a esse tipo de câncer é muito alta. Embora a recente aprovação da imunoterapia tenha levado a um progresso em seu tratamento, a maioria dos pacientes não responde adequadamente, o que torna urgente a busca de novos tratamentos.
A pesquisa foi conduzida pelo Dr. Javier Vaquero, chefe do Laboratório de Tumores Hepatobiliares do Centro de Pesquisa do Câncer (CSIC-Universidade de Salamanca), em colaboração com a Dra. Isabel Fabregat, que dirige a equipe de pesquisa. Isabel Fabregat, que lidera o grupo de TGF-beta e câncer no IDIBELL. Ambos fazem parte da Rede do Centro de Pesquisas Biomédicas sobre Doenças Hepáticas e Digestivas (CIBEREHD).
Nos últimos anos, vários alvos terapêuticos foram explorados para melhorar a eficácia da imunoterapia no tratamento do colangiocarcinoma intra-hepático. Entre eles, os medicamentos que bloqueiam uma via de sinalização celular conhecida como fator de crescimento transformador beta (TGF-b), uma proteína que regula o crescimento celular e a resposta imunológica, foram testados em ensaios clínicos. Embora esse tenha sido considerado um alvo promissor em outros tumores, os resultados não foram promissores nesse tipo de câncer.
Este estudo representa um avanço importante em nossa compreensão desse tumor. Tradicionalmente, acredita-se que a via de sinalização do fator de crescimento transformador beta (TGF-beta) promova o desenvolvimento do tumor, e muitos esforços têm se concentrado em bloqueá-la. No entanto, esta pesquisa mostra que, no colangiocarcinoma intra-hepático, o fator de crescimento transformador beta atua como um freio no crescimento do tumor e que sua inibição direta pode ser contraproducente.
Como explica Fabregat: "Nossos resultados mostram uma diferença muito importante em relação a outros tumores hepáticos, como o carcinoma hepatocelular, o que poderia explicar o fracasso dos testes clínicos com esses inibidores.
Uma nova maneira de enfraquecer o tumor Para evitar esses efeitos indesejados, a equipe de pesquisa concentrou-se em duas proteínas chamadas NADPH oxidase 4 (NOX4) e NADPH oxidase 1 (NOX1). Essas proteínas não estão presentes nas células tumorais, mas nos fibroblastos associados ao câncer, um tipo de célula que circunda o tumor e o ajuda a crescer, resistir ao tratamento e evitar o sistema imunológico.
O estudo, publicado na revista "Signal transduction and targeted therapy", mostra que o bloqueio simultâneo de NOX4 e NOX1 com um medicamento que bloqueia simultaneamente duas proteínas no ambiente do tumor, retardando assim o crescimento do câncer sem afetar diretamente as células saudáveis, permite que o crescimento do tumor seja interrompido em modelos pré-clínicos, sem afetar negativamente outros tecidos. Essa abordagem tem como alvo o ambiente do tumor, enfraquecendo o suporte de que ele precisa para crescer.
O estudo mostra que o bloqueio simultâneo das proteínas NOX4 e NOX1 - presentes nas células do ambiente tumoral - usando um medicamento específico permite que o crescimento do câncer seja interrompido em modelos pré-clínicos, sem afetar diretamente as células tumorais ou outros tecidos. Essa abordagem se concentra no direcionamento do ambiente do tumor, interrompendo os sinais e as condições que promovem o crescimento do tumor.
Os resultados em cultura de células e modelos animais mostram uma redução significativa no crescimento do tumor e uma melhor infiltração de células imunológicas benéficas, o que poderia aumentar a eficácia da imunoterapia em pesquisas futuras.
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