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MADRID 9 abr. (EUROPA PRESS) -
Pela primeira vez, cientistas do Hospital Universitário de Erlangen, na Alemanha, utilizaram uma terapia celular CAR-T para tratar um paciente com três doenças autoimunes potencialmente fatais que haviam resistido a anos de tratamento.
A paciente, que antes precisava de transfusões de sangue diárias, está em remissão há um ano sem necessidade de tratamento adicional desde que iniciou a terapia CAR-T. O relato do caso, publicado na revista 'Med' da Cell Press, sugere que as terapias CAR-T podem ajudar a tratar doenças autoimunes complexas e graves.
“O tratamento foi extremamente eficaz para eliminar as três doenças autoimunes ao mesmo tempo”, afirma o autor principal, Fabian Müller, do Hospital Universitário de Erlangen, na Alemanha. “Após mais de uma década de doença, a paciente está agora em remissão sem tratamento e pode retomar uma vida quase normal. Essa terapia melhorou significativamente sua qualidade de vida”.
Em 2025, Müller e sua equipe atenderam uma paciente de 47 anos com anemia hemolítica autoimune grave (AHAI), uma doença na qual o sistema imunológico ataca e destrói por engano os glóbulos vermelhos.
Além da anemia hemolítica autoimune (AHAI), ela havia sido diagnosticada com outras duas doenças autoimunes com sintomas quase opostos. Ela sofria de trombocitopenia imune (PTI), um distúrbio que fazia com que seu sistema imunológico desregulado destruísse suas plaquetas, aumentando o risco de hemorragias, e da síndrome dos anticorpos antifosfolípidos, uma doença que aumenta o risco de coágulos sanguíneos perigosos em seus vasos.
Desde que foi diagnosticada com a doença, há mais de uma década, a paciente havia se submetido a nove tratamentos diferentes, incluindo tratamentos com anticorpos, esteróides e medicamentos imunossupressores. Nenhum deles teve um efeito duradouro.
Quando se reuniu com a equipe de Müller, que havia tratado com sucesso pacientes com doenças autoimunes reumatológicas graves, incluindo o lúpus — um distúrbio que faz com que as células imunológicas do corpo fiquem descontroladas e ataquem os tecidos saudáveis —, a paciente dependia de transfusões de sangue diárias para controlar sua anemia e de medicamentos anticoagulantes permanentes para prevenir a formação de coágulos.
Como todos os tratamentos convencionais haviam falhado, a equipe administrou-lhe terapia com células CAR-T, um tipo de “medicamento vivo” que utiliza as próprias células imunológicas do paciente para atacar as células nocivas. Essa terapia tem sido usada para tratar vários tipos de câncer, como a leucemia (câncer no sangue) e o linfoma (câncer nos gânglios linfáticos). Aparentemente, as células B desreguladas eram a causa das três doenças dessa paciente.
Para desenvolver a terapia, a equipe extraiu os glóbulos brancos da paciente e isolou seus linfócitos T, células imunológicas que exploram ativamente o corpo em busca de células infectadas ou anormais e as destroem. Posteriormente, os pesquisadores modificaram geneticamente os linfócitos T da paciente para que reconhecessem uma proteína chamada CD19, presente nos linfócitos B, células imunológicas que produzem anticorpos. Por fim, reintroduziram as células CAR-T na paciente para localizar e eliminar todos os seus linfócitos B.
Os efeitos clínicos foram surpreendentes. A paciente precisou de sua última transfusão de sangue apenas uma semana após o tratamento. Duas semanas depois, ela relatou se sentir mais forte e conseguiu realizar suas atividades diárias. Três semanas após o término do tratamento, seus níveis de hemoglobina, uma proteína presente nos glóbulos vermelhos, dobraram e voltaram ao normal, o que sugere que seu sistema imunológico não estava mais destruindo seus glóbulos vermelhos.
Ao mesmo tempo, a terapia melhorou suas outras doenças autoimunes. Seus níveis de anticorpos antifosfolípides, associados a coágulos sanguíneos perigosos, diminuíram gradualmente e permaneceram negativos. Sua contagem de plaquetas também se estabilizou. “Após mais de dez anos de doença, o hemograma da paciente normalizou-se em apenas algumas semanas. A rapidez e a magnitude da resposta foram extraordinárias”, afirma Müller.
Ele acrescenta que a razão pela qual a terapia funcionou tão bem provavelmente se deve ao fato de que as células CAR-T podiam chegar a diferentes tecidos do corpo e eliminar todas as células desreguladas, tanto em estágios maduros quanto em desenvolvimento. Quando as células B da paciente reapareceram meses depois, elas eram compostas quase que inteiramente por células virgens, o que sugere que o tratamento reiniciou seu sistema imunológico.
Já se passou um ano desde o término do tratamento, e a paciente ainda não necessita de transfusões nem de outros tratamentos. Embora ela ainda apresente contagens baixas de glóbulos brancos e elevações leves das enzimas hepáticas associadas a um possível dano à medula óssea e ao fígado, a equipe afirma que essas condições podem estar relacionadas a anos de tratamentos anteriores, mais do que à terapia CAR-T em si.
“Acreditamos que o uso precoce da terapia CAR-T em pacientes com doenças autoimunes graves poderia ajudar a prevenir as complicações decorrentes de anos de tratamentos ineficazes”, destaca Müller. “Se pudermos intervir mais cedo, poderíamos interromper o processo da doença, evitar danos orgânicos e devolver a qualidade de vida aos pacientes.”
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