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MADRID 2 jun. (EUROPA PRESS) -
Um novo estudo conduzido pelo Hospital Universitário 12 de Octubre da Comunidade de Madri mostrou que o câncer de próstata com mutações nos genes BRCA1 e/ou BRCA2 - genes BRCA - tem um prognóstico agressivo, independentemente das metástases que apresenta.
Até agora, o tratamento administrado ao paciente, hormônios e/ou quimioterapia, dependia em grande parte do volume das metástases. Este trabalho também demonstra que a terapia padrão é insuficiente, portanto, são necessárias novas alternativas terapêuticas e que, dada a importância das alterações genéticas no prognóstico, é necessário fazer a triagem dessas alterações moleculares desde o momento do diagnóstico.
O estudo CAPTURE foi apresentado na reunião anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO) e seus resultados foram publicados na revista Annals of Oncology. O CAPTURE analisou vários dos chamados genes de reparo de DNA, incluindo os genes BRCA, em 556 pacientes com doença de início metastático tratados entre 2018 e 2023 em centros espanhóis, portugueses e italianos. Suas descobertas mostram que a presença de alterações nos genes BRCA piorou significativamente o prognóstico, independentemente do volume da doença ou do tratamento.
Essas descobertas, segundo o estudo, também destacam a importância de integrar a biologia do tumor para a personalização do risco e para a elaboração de estratégias de abordagem inicial para cada paciente.
David Olmos, oncologista do Hospital 12 de Octubre, chefe do Grupo de Genômica e Terapêutica em Câncer de Próstata do i+12 Research Institute e principal investigador do estudo agora publicado, concorda com essa conclusão, para quem "a alteração genética é mais importante do que qualquer outro fator prognóstico, o que destaca a importância dos testes genéticos para avaliar a biologia tumoral subjacente, além dos fatores de risco tradicionais baseados na carga tumoral".
O estudo também conclui que esses resultados "destacam a importância de integrar a triagem precoce desses tipos de mutações na prática clínica, ou seja, a análise molecular deve ser realizada desde o momento do diagnóstico, sem esperar que os tumores se tornem resistentes ao tratamento", disse Olmos.
SOBRE CÂNCER DE PRÓSTATA AVANÇADO
Os autores destacam que, na última década, o tratamento do câncer de próstata avançado mudou radicalmente. Embora a redução ou o bloqueio da ação dos hormônios masculinos, como a testosterona, que pode alimentar o crescimento do câncer, continue sendo a base do tratamento, várias estratégias combinadas com novos medicamentos hormonais e/ou quimioterápicos demonstraram melhorar os resultados.
Com várias opções disponíveis, a avaliação do prognóstico é fundamental para apoiar as decisões de tratamento, independentemente da carga tumoral e do momento da doença metastática, que são usados na prática diária atual. No entanto, as implicações prognósticas e terapêuticas das alterações genéticas frequentes ainda não foram totalmente estabelecidas.
Os autores afirmam que o 'CAPTURE' acrescenta uma peça fundamental a esse conhecimento. Além disso, os resultados desse estudo, que enfatizam a necessidade de uma alternativa terapêutica para pacientes com câncer de próstata com alterações no gene BRCA, apoiam os resultados preliminares do estudo AMPLITUDE, um ensaio clínico internacional para avaliar a eficácia de um novo medicamento, o niraparibe, também apresentado na ASCO e do qual o Hospital 12 de Octubre participou.
UM MEDICAMENTO QUE REVERTE A AGRESSIVIDADE DO TUMOR
O niraparibe é um inibidor ou bloqueador de PARP. Essa enzima ajuda a reparar os danos ao DNA nas células. Ao inibir a PARP, esses medicamentos podem impedir que as células cancerosas reparem os danos ao DNA, o que pode levar à sua morte e à destruição do tumor. O estudo clínico "AMPLITUDE" mostra que sua combinação com a terapia hormonal com abiraterona reverte a agressividade causada pelas alterações de BRCA1 e BRCA2, revertendo o prognóstico ruim desses tumores em comparação com o tratamento padrão.
A Dra. Elena Castro, oncologista do Hospital 12 de Octubre e co-líder do estudo CAPTURE, explica que, para avaliar o benefício obtido com o uso do niraparibe, foi essencial entender como a alteração BRCA pode influenciar o prognóstico de pacientes com baixo e alto volume de doença tratados convencionalmente.
"Conhecer a existência ou não dessas alterações e a evolução do tumor é fundamental para oferecer ao paciente a melhor terapia possível e reverter a agressividade do tumor. Nossos dados sugerem que o valor prognóstico dessas alterações seria mais importante nesse estágio inicial da doença do que em estágios mais avançados, quando os tumores geralmente adquirem outras alterações. Assim, também é possível que os pacientes se beneficiem mais do uso do niraparibe nos estágios iniciais do que quando o tumor se torna resistente à supressão hormonal", disse Castro.
O IBIMA, a organização que gerencia o projeto CAPTURE, está participando dessa pesquisa, que foi financiada pela empresa farmacêutica JANSSEN e pela CRIS Cancer Foundation.
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