MADRID 21 ago. (EUROPA PRESS) -
Pesquisadores australianos usaram um método inovador de triagem de todo o genoma para identificar genes e suas proteínas codificadas, que desempenham papéis críticos na prevenção do desenvolvimento de linfoma, revelando novos alvos potenciais de tratamento para esses cânceres sanguíneos.
O estudo, publicado na Nature Communications, identificou um grupo de proteínas conhecido como complexo GATOR1 como supressores essenciais de tumores. O complexo GATOR1 normalmente funciona como um freio ao crescimento celular, regulando as vias que controlam o crescimento e o metabolismo das células. Quando os componentes do GATOR1 são perdidos ou defeituosos, esse mecanismo de proteção falha, permitindo que as células cresçam fora de controle.
A pesquisa é uma colaboração entre o Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI), o WEHI e o Peter MacCallum Cancer Centre (Austrália). A equipe usou modelos pré-clínicos sofisticados de linfoma agressivo para avaliar sistematicamente a função de todos os genes conhecidos nesse complexo. Sua abordagem abrangente de triagem revelou que, quando qualquer um dos genes GATOR1 está ausente, o desenvolvimento do linfoma é dramaticamente acelerado, identificando o complexo GATOR1 como um supressor crucial do desenvolvimento do câncer no sangue.
"O melhor de realizar uma triagem CRISPR bem projetada é que sempre se encontra algo. Nossa abordagem de triagem imparcial analisou todos os genes, em vez de apenas um subconjunto deles. Por não limitarmos nossa pesquisa a caminhos conhecidos, encontramos genes e caminhos supressores de tumores esperados e inesperados, como o GATOR1", explicou a coautora sênior Margaret Potts.
Surpreendentemente, os medicamentos existentes que têm como alvo as mesmas vias celulares que o GATOR1 normalmente controla foram altamente eficazes em retardar o crescimento de linfomas em modelos pré-clínicos deficientes em GATOR1. Esses medicamentos tiveram sucesso limitado no tratamento do câncer até agora, o que pode ser devido ao fato de os pesquisadores não terem conseguido identificar quais pacientes responderiam bem a essas terapias. "Nosso artigo inicia a exploração dessa oportunidade da medicina de precisão", disse Potts.
O professor Marco Herold, diretor executivo da ONJCRI, diretor da La Trobe School of Medical Oncology e principal autor do artigo, disse que o modelo pré-clínico de linfoma é impulsionado por altos níveis do oncogene MYC, uma anormalidade que pode ser encontrada em aproximadamente 70% de todos os cânceres humanos. "Quando o GATOR1 está ausente, um freio crítico que normalmente retarda a malignidade causada pelo MYC é removido", acrescentou.
"Essa descoberta empolgante fornece novos insights sobre o desenvolvimento e a disseminação sustentada do câncer, o que esperamos que sirva de base para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e direcionados contra o câncer", disse Herold.
De acordo com o Observatório Mundial do Câncer, mais de 630.000 novos casos de linfoma foram relatados em todo o mundo em 2022, destacando a necessidade urgente de entender melhor os mecanismos moleculares que impulsionam essa doença.
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