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MADRID 24 abr. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe de pesquisadores do Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) descobriu que "conexões inesperadas" entre a maquinaria molecular que regula a apoptose, mais conhecida como morte celular programada, e a autofagia - um processo no qual as células digerem algumas de suas partes para se curarem e obterem energia - poderiam impulsionar a resposta imunológica do corpo ao câncer.
A apoptose, que em condições normais é "completamente invisível" para o sistema imunológico, pode induzir uma resposta imunológica contra as mesmas células que estão sendo destruídas em alguns casos, um mecanismo conhecido como morte celular imunogênica que é capaz de produzir respostas imunológicas antitumorais que contribuem para a remissão do tumor, conforme explicado pelo autor principal desse estudo, o pesquisador do CBM-CSIC-UAM Felipe Xosé Pimentel-Muiños.
Embora os mecanismos que regulam o potencial imunogênico da apoptose não sejam claramente compreendidos, sabe-se que eles envolvem a secreção de agentes que estimulam a resposta imunológica, como a molécula de energia ATP.
O estudo, publicado na revista Nature Communications, detalha um mecanismo atípico de autofagia capaz de conectar a maquinaria celular envolvida na apoptose com a supressão de uma resposta imune associada à morte celular, uma via mediada pela formação de vesículas citoplasmáticas não convencionais, que sequestram a molécula de ATP e impedem sua liberação durante o processo de apoptose.
"Um exame minucioso dessas vesículas indica que elas apresentam marcadores de autofagia. Além disso, o processo que observamos leva à formação de um novo complexo proteico na mitocôndria das células, que ativa uma parte de uma molécula envolvida na autofagia (chamada ATG16L1), cuja função não é necessária para a via autofágica convencional", acrescentou Pimentel-Muiños.
Por meio desse novo mecanismo, a molécula ATG16L1 reprime a imunogenicidade associada à morte celular por apoptose, impedindo a secreção de ATP, o que "abre as portas" para o projeto de estratégias destinadas a inibir a atividade não convencional da ATG16L e, assim, melhorar o potencial de morte celular induzida por quimioterapia.
"Dado que a via envolvida tem mecanismos não convencionais, seria possível realizar essa inibição sem alterar os processos de autofagia que ajudam a manter o equilíbrio das células", explicou.
Os cientistas destacaram que a autofagia, que se exacerbada - como ocorre em condições hostis como hipóxia ou falta de nutrientes - pode levar à morte celular, está envolvida em processos "complexos" que controlam a vida das células, já que o processamento de substratos que são reciclados gera a molécula ATP, que constitui uma "fonte alternativa de energia" para as células em situações de estresse.
"A autofagia é um fenômeno evolutivamente conservado que desempenha um papel importante na prevenção de várias patologias, como câncer, doenças inflamatórias e neurodegenerativas. Devido a essa capacidade preventiva, há um grande interesse em decifrar os mecanismos moleculares que controlam esse processo em células humanas com a intenção de explorar seu potencial terapêutico", acrescentou Pimentel-Muiños.
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