HAYDENBIRD/ISTOCK - Arquivo
MADRID 9 jan. (EUROPA PRESS) - Uma nova análise liderada por pesquisadores da University College de Londres (Reino Unido) sugere que mais de 90% dos casos de Alzheimer provavelmente não ocorreriam sem a contribuição de um único gene, o APOE. Além disso, cerca de metade de todos os casos de demência provavelmente não surgiriam sem a influência desse gene.
De acordo com os pesquisadores, as descobertas publicadas na revista “npj Dementia” destacam esse gene (e a proteína que ele produz) como um alvo potente, mas pouco reconhecido, para o desenvolvimento de medicamentos, com potencial para prevenir ou tratar uma grande proporção de todos os casos de demência. O gene APOE está envolvido na doença de Alzheimer há muito tempo. Existem três tipos comuns (alelos) do gene, conhecidos como e2, e3 e e4. Cada pessoa carrega dois genes APOE, o que gera seis combinações diferentes das variantes e2, e3 e e4. Na década de 1990, os geneticistas determinaram que as pessoas que carregam uma ou mais variantes e4 enfrentam um risco muito maior de Alzheimer do que aquelas com duas cópias da variante e3, mais comumente herdada, enquanto os grupos com e2 apresentam menor risco em relação aos portadores de e3.
“Por muito tempo, subestimamos a contribuição do gene APOE para a incidência da doença de Alzheimer. A variante e4 do APOE é reconhecida como prejudicial pelos pesquisadores da demência, mas grande parte da doença não ocorreria sem o impacto adicional do alelo comum e3, que habitualmente tem sido percebido como neutro em relação ao risco de Alzheimer”, observou o autor principal, Dylan Williams, da Divisão de Psiquiatria e Unidade de Saúde e Envelhecimento ao Longo da Vida da UCL.
“Quando consideramos as contribuições do e3 e do e4, podemos ver que o APOE pode ter um papel em quase todos os casos de Alzheimer. Portanto, se soubéssemos como reduzir o risco que essas variantes conferem, poderíamos prevenir a maioria dos casos”, acrescentou Williams.
O estudo é o modelo mais completo até o momento sobre a proporção de casos de Alzheimer e demência que surgem na população devido à variação comum no APOE. Os pesquisadores coletaram evidências sobre o quanto os alelos e3 e e4 estão associados a um risco maior de Alzheimer, qualquer forma de demência e as alterações cerebrais que levam à doença.
Além disso, um fator fundamental neste estudo foi o uso de dados de quatro estudos extremamente grandes (com mais de 450.000 participantes no total), o que permitiu identificar pessoas com duas cópias da variante e2, um grupo pouco comum, e usá-lo como referência de baixo risco nos cálculos pela primeira vez em uma análise desse tipo.
Os pesquisadores estimaram que entre 72% e 93% dos casos de Alzheimer não teriam ocorrido sem os alelos e3 e e4 do gene APOE, e aproximadamente 45% de todos os casos de demência não surgiriam sem a influência desse gene. Esses números são superiores às estimativas anteriores, principalmente porque o estudo considerou os papéis de ambas as variantes, e3 e e4.
A variação entre as conclusões dos quatro estudos deveu-se a diferenças na forma como cada um definiu e mediu a doença de Alzheimer e a demência (diagnósticos registados ou evidência de patologia amilóide através de exames cerebrais), bem como a diferenças nos períodos de acompanhamento e possíveis enviesamentos no recrutamento. Em conjunto, as evidências sugerem que o APOE é provavelmente responsável por pelo menos três em cada quatro casos de Alzheimer, e possivelmente mais. PRIORIDADE PARA O DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS Os resultados indicam que o gene APOE deve ser uma prioridade na investigação de mecanismos e no desenvolvimento de medicamentos. “Intervir especificamente no gene APOE, ou na via molecular entre o gene e a doença, poderia ter um grande potencial, provavelmente subestimado, para prevenir ou tratar a maioria dos casos de Alzheimer”, disse Williams.
No entanto, a doença de Alzheimer e outras demências não são causadas apenas pelo APOE, pois mesmo na categoria de maior risco — pessoas com duas cópias do e4 — o risco ao longo da vida é estimado em menos de 70%.
“A maioria das pessoas com fatores de risco genéticos como APOE e3 e e4 não desenvolverá demência ao longo da vida, pois existem interações complexas com outros fatores genéticos e ambientais. Compreender o que modifica o risco que as pessoas herdam de seus genes APOE é outra questão crucial para os pesquisadores”, enfatizou Williams.
“Por exemplo, estudos anteriores sugerem que até metade dos casos de demência poderiam ser prevenidos ou retardados melhorando fatores modificáveis, como isolamento social, colesterol alto ou tabagismo. Com doenças complexas como o Alzheimer, haverá várias maneiras de reduzir sua incidência. Devemos explorar múltiplas estratégias, incluindo, mas não apenas, intervenções relacionadas ao APOE”, acrescentou. Ainda assim, o pesquisador afirmou que não se deve esquecer que, sem as contribuições do APOE e3 e e4, a maioria dos casos de Alzheimer não ocorreria, independentemente de outros fatores herdados ou experimentados pelos portadores dessas variantes.
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