GRUPO GEICAM DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA
MADRID 4 jun. (EUROPA PRESS) -
Um estudo promovido pelo Grupo GEICAM de Pesquisa em Câncer de Mama revelou que a inflamação induzida pela quimioterapia pode atuar como marcador biológico de resistência terapêutica no câncer de mama luminal.
A análise translacional do ensaio de fase II “CARABELA”, apresentada no Congresso Anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2026, identificou uma associação entre o aumento de determinadas citocinas inflamatórias e angiogênicas durante a quimioterapia neoadjuvante e uma maior presença de doença residual em pacientes com câncer de mama com expressão de receptores hormonais de estrogênio e/ou progesterona (HR+) e ausência de superexpressão do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2-), com alto risco de recidiva.
O trabalho, impulsionado pelo Grupo GEICAM de Pesquisa em Câncer de Mama, aprofunda a compreensão imunológica dos resultados clínicos observados no estudo 'CARABELA', que comparou uma estratégia neoadjuvante baseada em letrozol e abemaciclib com a quimioterapia padrão à base de antraciclinas e taxanos, em pacientes com tumores altamente proliferativos.
“O objetivo era analisar se as alterações imunológicas sistêmicas induzidas pelos tratamentos poderiam estar relacionadas à resposta tumoral e nos ajudar a identificar biomarcadores associados à resistência terapêutica”, explica um dos pesquisadores principais, o pesquisador do GEICAM, Ángel Guerrero-Zotano.
Para isso, foram analisadas 92 proteínas imunológicas e citocinas em amostras plasmáticas de pacientes incluídas no estudo, estudando sua evolução desde o início do tratamento neoadjuvante até a cirurgia. Os resultados mostraram que a quimioterapia se associou a alterações sistêmicas mais pronunciadas do que a combinação de letrozol e abemaciclib.
Especificamente, as pacientes tratadas com quimioterapia apresentaram um aumento significativo de citocinas inflamatórias, fatores angiogênicos e moléculas relacionadas à inflamação e à regulação imunológica.
Além disso, a análise observou que as pacientes tratadas com quimioterapia que apresentavam maiores aumentos dessas citocinas também apresentavam maior carga tumoral residual após o tratamento. “Os resultados sugerem que determinados perfis inflamatórios sistêmicos poderiam estar associados a uma pior resposta terapêutica”, acrescenta Guerrero-Zotano.
Em contrapartida, a combinação da terapia endócrina com a inibição das cinases dependentes de ciclina 4 e 6 (CDK4/6) apresentou um perfil imunológico sistêmico mais estável, sem alterações significativas na maioria dos biomarcadores analisados.
Outro resultado relevante deste trabalho foi a identificação de diferenças imunológicas basais de acordo com o estado menstrual. As mulheres na pós-menopausa apresentaram perfis compatíveis com inflamação sistêmica, com níveis elevados de quimiocinas inflamatórias e fatores angiogênicos.
A análise faz parte dos estudos translacionais do ensaio 'CARABELA' (GEICAM/2019-01), um estudo de fase II randomizado que incluiu 200 pacientes com câncer de mama HR+/HER2- nos estágios II-III e alta proliferação tumoral (índice de proliferação Ki-67 = 20%), comparando 12 meses de letrozol e abemaciclib com a quimioterapia neoadjuvante padrão.
ANÁLISE DO VALOR PRONÓSTICO DE DIVERSOS PERFIS MOLECULARES
O GEICAM também participou da ASCO 2026 com uma nova análise do estudo 'NATALEE', que avalia os valores prognósticos e preditivos do perfil de expressão gênica basal em pacientes com câncer de mama em estágio inicial HR+/HER2-, nos estágios II/III, tratadas com ribociclib (inibidor de CDK4/6) em combinação com um inibidor de aromatase não esteroidal em comparação com um inibidor de aromatase em monoterapia.
O estudo já havia demonstrado anteriormente um benefício na sobrevida livre de doença invasiva com a combinação à base de ribociclib, e agora, esta subanálise, incorpora mais de 3.000 amostras tumorais de cirurgias mamárias, analisadas com o painel NanoString BC360, incluindo a classificação molecular de subtipos de câncer de mama de acordo com o PAM50.
Os resultados dos biomarcadores demonstram que o benefício da combinação de ribociclib com terapia endócrina é consistente na população do estudo por intenção de tratar e na população avaliável para a análise de biomarcadores, independentemente do subtipo molecular do câncer de mama.
Os subtipos segundo o PAM50 apresentaram alto valor prognóstico (melhor prognóstico do subtipo luminal A em comparação com os outros subtipos: luminal B, com alta expressão de HER2 e do tipo basal); o benefício do tratamento baseado no ribociclib se manteve em todos eles. Além disso, observou-se uma tendência de maior benefício terapêutico em pacientes com maior risco genômico ou proliferação tumoral. Os níveis basais de expressão de vários genes associaram-se a um benefício diferencial do tratamento com ribociclib, demonstrando um potencial valor preditivo e prognóstico. Esses resultados reforçam o benefício terapêutico do ribociclib em combinação com a terapia endócrina em diferentes subpopulações de pacientes com câncer de mama HR+/HER2-.
'LIDERA' CONFIRMA O BENEFÍCIO DO GIREDESTRANT NO CÂNCER HR+/HER2-
Outro dos estudos internacionais em que o Grupo está envolvido é o ensaio de fase III 'lidERA BC', que compara a eficácia e a segurança do giredestrant, um degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) de nova geração e de administração oral, em comparação com a terapia endócrina padrão, em pacientes com câncer de mama em estágio inicial com expressão do receptor de estrogênio (ER+)/HER2-, nos estágios I-III.
Os resultados apresentados na ASCO 2026 surgiram da análise das diferenças específicas entre mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa. Todas as pacientes haviam sido submetidas a cirurgia e receberam quimioterapia neo-/adjuvante quando indicado.
Na população de eficácia do estudo, com 4.170 pacientes, 41% eram pré-menopáusicas e 59% pós-menopáusicas. O giredestrant demonstrou benefício na sobrevida livre de doença invasiva e nas taxas aos 3 anos em ambos os subgrupos, de acordo com o estado menstrual, juntamente com uma tendência semelhante no intervalo livre de recidiva à distância.
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