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MADRID, 19 jun. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe internacional liderada pelo Instituto de Pesquisa contra a Leucemia Josep Carreras, de Barcelona, e pelo Mass General Brigham, de Boston (Estados Unidos), identificou a capacidade da proteína SIRT7 de proteger o cromossomo X e manter a estabilidade do genoma, uma descoberta que ajuda a explicar as diferenças biológicas entre homens e mulheres em relação à saúde e ao envelhecimento.
O estudo, publicado na revista “Nature”, é “especialmente relevante” para as mulheres, que possuem dois cromossomos X, ao contrário dos homens, que têm apenas um, conforme explicou o Instituto de Pesquisa contra a Leucemia Josep Carreras em um comunicado sobre o projeto, no qual também colaboraram a Universitat Autònoma de Barcelona, o Centro de Regulação Genômica e as instituições norte-americanas Rutgers University e City University of New York.
Nas células femininas, um dos dois cromossomos X permanece normalmente inativo para manter o equilíbrio correto na expressão gênica. No entanto, a equipe de pesquisa observou em modelos experimentais que, quando falta a SIRT7, esse mecanismo é alterado, de modo que o cromossomo X inativo é silenciado em excesso, enquanto o cromossomo X ativo aumenta sua atividade de forma anômala.
Essa desregulação provoca alterações na expressão gênica e torna o cromossomo mais vulnerável a danos no DNA e a fenômenos de instabilidade genômica, conforme constatado. Em modelos animais, as fêmeas foram as mais afetadas pela ausência de SIRT7, pois apresentaram níveis mais elevados de danos no DNA, pior estado de saúde e menor expectativa de vida do que os machos.
Os resultados sugerem que a SIRT7 atua como um mecanismo de proteção genética que preserva a estabilidade do cromossomo X ativo e mantém sob controle sua atividade gênica. Sem essa proteína, perde-se o delicado equilíbrio do qual as células dependem para funcionar corretamente.
A descoberta pode contribuir para o desenvolvimento de futuras estratégias para compreender e tratar doenças que afetam de maneira diferente os dois sexos.
IMPLICAÇÕES NO CÂNCER HEMATOLÓGICO
O Instituto de Pesquisa contra a Leucemia Josep Carreras destacou que os resultados do estudo são “especialmente relevantes” para a função imunológica, uma vez que a regulação adequada do cromossomo X é “essencial” para manter o equilíbrio do sistema imunológico.
Nesse sentido, alterações na atividade desse cromossomo podem influenciar o desenvolvimento e o funcionamento das células sanguíneas e imunológicas, o que potencialmente favoreceria a desregulação imunológica e explicaria por que algumas doenças afetam de maneira diferente mulheres e homens.
Essa relação também poderia ser útil no caso dos cânceres hematológicos, nos quais o desenvolvimento e o funcionamento normais das células sanguíneas e do sistema imunológico são alterados. De fato, estudos recentes demonstraram que a desregulação do cromossomo X está associada a formas especialmente agressivas e com pior prognóstico de linfoma em mulheres, enquanto outra pesquisa demonstrou que o SIRT7 contribui para manter a atividade do PAX5, um gene essencial para o desenvolvimento das células sanguíneas e que frequentemente se encontra alterado na leucemia.
Os resultados desses estudos indicam que a SIRT7 desempenha um papel fundamental no controle das funções das células sanguíneas e imunológicas e em sua transformação maligna, além de contribuir para que essas células funcionem corretamente, protegendo-as, por sua vez, contra alterações genéticas que podem favorecer o desenvolvimento de cânceres hematológicos.
“Nossos estudos anteriores demonstraram que a proteína SIRT7 ajuda a manter a atividade de genes essenciais para o desenvolvimento normal das células sanguíneas e que frequentemente estão alterados na leucemia. Ao revelar uma nova função da SIRT7 na proteção da estabilidade cromossômica, este trabalho amplia nosso conhecimento sobre como as alterações nessa proteína podem afetar a regulação do sistema imunológico e contribuir para o desenvolvimento de cânceres hematológicos”, destacou o chefe do grupo do Instituto de Pesquisa contra a Leucemia Josep Carreras, Alejandro Vaquero.
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