MADRID 9 set. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe do Instituto de Saúde Carlos III (ISCIII) liderou uma pesquisa que associa a presença de diversos biomarcadores plasmáticos de regulação imunológica e envelhecimento a um risco maior de sofrer eventos relacionados ao esqueleto, como fraturas por fragilidade e osteonecrose, em pessoas com HIV.
Além dos fatores de risco tradicionais, o HIV induz um estado de ativação imunológica crônica e inflamação persistente de baixo grau, conhecido como “inflammaging” (envelhecimento inflamatório), que altera a remodelação óssea e favorece a perda de massa óssea. A identificação desse perfil biológico de risco abre caminho para o desenvolvimento de ferramentas preditivas personalizadas no acompanhamento clínico desse grupo.
A equipe do ISCIII realizou um estudo do tipo caso-coorte utilizando dados de 312 participantes da coorte CoRIS (65 casos de pacientes que sofreram eventos esqueléticos durante o acompanhamento e uma subcoorte de comparação de 252 pessoas).
Os pesquisadores quantificaram os níveis plasmáticos de 24 biomarcadores relacionados aos chamados pontos de controle imunológico, moléculas que regulam a intensidade das respostas defensivas, e com o chamado fenótipo secretor associado à senescência (SASP), um conjunto de marcadores celulares que reflete o envelhecimento.
Os resultados das análises mostraram que até 17 biomarcadores estavam associados, de forma independente, a um maior risco de sofrer fraturas ou problemas ósseos a longo prazo. Entre eles, destacam-se os pontos de controle imunológico CD28, PD-1, PD-L1, PD-L2 e TIM-3, e diversos fatores SASP, como citocinas e quimiocinas inflamatórias (IL-1a e IL-8), fatores de crescimento (como EGF, HGF e GDF-15), fatores relacionados à formação de vasos sanguíneos (como VEGF-A) e marcadores de remodelação tecidual (como MMP-1), entre outros.
Além disso, a análise estatística evidencia que esses fatores inflamatórios e de envelhecimento celular não atuam isoladamente, mas se expressam de forma coordenada, propiciando um ambiente biológico que enfraquece o osso antes mesmo do surgimento da manifestação clínica desses problemas ósseos. Diferenças
O estudo, publicado na revista “Immunity & Ageing”, foi assinado por Carlos Pita-Martínez e Marta Rava, pesquisadores do Centro Nacional de Microbiologia (CNM-ISCIII) e do Centro Nacional de Epidemiologia (CNE-ISCIII), respectivamente. O estudo foi coordenado pelos doutores Rubén Martín-Escolano, Salvador Resino e María Ángeles Jiménez-Sousa, também pertencentes ao CNM-ISCIII e à Área de Doenças Infecciosas (CIBERINFEC) do Centro de Pesquisa Biomédica em Rede (CIBER-ISCIII), em colaboração com a coorte espanhola CoRIS.
O SEXO BIOLÓGICO MODULA A RELAÇÃO ENTRE ESSES BIOMARCADORES
Os autores explicam que uma das descobertas mais notáveis e inovadoras deste trabalho é que o sexo biológico modula a relação entre esses biomarcadores e o risco dos problemas ósseos mencionados. Especificamente, foram identificadas sete proteínas específicas (PD-1, IL-1a, TNF-RII, SDF-1a, GDF-15, HGF e VEGF-A) cuja associação com o risco de fraturas é consideravelmente mais acentuada em mulheres do que em homens.
Esse estado inflamatório diferenciado sugere que as mulheres poderiam ser especialmente sensíveis ao dano ósseo mediado pela inflamação crônica no contexto da infecção pelo HIV. Rubén Martín-Escolano, um dos coordenadores do estudo no CNM-ISCIII, destaca a relevância clínica desses resultados: “Este trabalho nos permite ir além da avaliação de citocinas isoladas para identificar um padrão coordenado de senescência e regulação imunológica antes que as fraturas apareçam”.
Segundo ele, embora os resultados em mulheres devam ser interpretados com cautela e validados em coortes mais amplas, devido ao número reduzido de eventos nesse grupo, “nossas descobertas sugerem que as estratégias de estratificação de risco não devem ser universais, mas poderiam se beneficiar de abordagens específicas de acordo com o sexo dos pacientes”
. Além disso, o pesquisador do ISCIII conclui que a análise desses biomarcadores plasmáticos “poderia facilitar, no futuro, a detecção precoce dos pacientes com maior vulnerabilidade óssea, possibilitando o uso de medidas preventivas precoces e um acompanhamento clínico mais rigoroso antes que o dano esquelético se consolide”.
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