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MADRID 14 jan. (EUROPA PRESS) - Uma equipe da Universidade Complutense de Madri, em colaboração com centros nacionais e internacionais, publicou um estudo na revista Nature Communications que revela que a proteína ACBP poderia se tornar um alvo terapêutico fundamental para tratar a obesidade associada a ciliopatias, como a síndrome de Alström.
Os cílios primários são estruturas celulares fundamentais para a transmissão correta de sinais metabólicos. Embora se saiba há anos que sua alteração está associada à obesidade e ao diabetes, os processos moleculares que explicam essa relação não estão completamente definidos.
Nesse contexto, o estudo, liderado por José Manuel Bravo, professor do departamento de Fisiologia da Faculdade de Medicina, utiliza uma abordagem integradora de análise multi-ômica, combinando dados genéticos, transcriptômicos, metabolômicos e da microbiota intestinal, para analisar um modelo experimental de camundongo com deficiência do gene Alms1, responsável pela síndrome de Alström.
A pesquisa demonstra que, antes do aparecimento da obesidade, os animais apresentam alterações precoces no metabolismo hepático dos lipídios. Entre as descobertas mais destacadas está uma alteração da autofagia basal que leva ao acúmulo anormal da proteína ACBP (Acyl-CoA Binding Protein) no fígado. A ACBP é um regulador chave do metabolismo lipídico e da sinalização energética, e seu aumento está associado a uma maior predisposição ao armazenamento de gordura e ao aumento de peso, como já havia sido descrito em trabalhos anteriores do grupo.
De forma especialmente relevante, a equipe demonstra que a neutralização da ACBP por meio de um anticorpo específico previne significativamente o aumento de peso e melhora os parâmetros metabólicos nos animais afetados. Esse efeito ocorre mesmo sem corrigir completamente os defeitos da autofagia, o que ressalta o papel central da ACBP na regulação do metabolismo energético nesse contexto patológico.
Em conjunto, os resultados identificam a proteína ACBP como um alvo terapêutico promissor para o tratamento da obesidade associada a ciliopatias e ajudam a compreender como a disfunção dos cílios primários pode desencadear alterações metabólicas profundas.
Dessa forma, o trabalho abre as portas para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas especificamente ao metabolismo lipídico em ciliopatias, com possíveis implicações mais amplas para a obesidade de origem genética.
O estudo, financiado pelo Ministério da Ciência, Inovação e Universidades através da Agência Estatal de Pesquisa, faz parte dos projetos PID2019-108827RA-I00 e PDC2022-133398-I00, este último cofinanciado pela União Europeia através do NextGenerationEU/PRTR.
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