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MADRID 23 set. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe internacional, liderada por pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisas Cardiovasculares Carlos III (CNIC), identificou um mecanismo de degradação de proteínas que contribui para o desenvolvimento de uma forma hereditária de taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT), que afeta principalmente crianças e jovens.
O trabalho, publicado na revista “Circulation Research”, identifica ainda uma possível estratégia terapêutica baseada na inibição da enzima calpaína. Também participam do estudo pesquisadores do Centro de Pesquisa Biomédica em Rede de Doenças Cardiovasculares (CIBERCV).
A CPVT é uma doença arrítmica hereditária que pode provocar arritmias potencialmente fatais, desmaios e até mesmo morte súbita, principalmente em crianças e adultos jovens. Uma característica especialmente perigosa dessa doença é que as arritmias surgem com frequência durante a prática de exercícios físicos ou em situações de estresse emocional, quando a atividade cardíaca aumenta.
O estudo foi liderado pelo grupo do Dr. Enrique Lara-Pezzi, chefe do grupo de Regulação Molecular da Insuficiência Cardíaca do CNIC, em colaboração com a Dra. Silvia G. Priori, do IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri e da Universidade de Pavia, e realizado em colaboração com a Universidade de Pavia e o IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, na Itália.
Os pesquisadores analisaram uma forma de CPVT causada por uma mutação no gene que codifica a calsecuestrina, uma proteína que ajuda a controlar o cálcio dentro das células do coração. O cálcio é essencial para que o coração se contraia de forma coordenada a cada batimento, e alterações em sua regulação podem desencadear ritmos cardíacos anormais.
Por meio de uma combinação de técnicas de proteômica, modelos experimentais e estudos celulares e bioquímicos, a equipe descobriu que o problema não se limita à alteração inicial do manejo do cálcio. Essa anomalia, explica o Dr. Lara-Pezzi, “ativa diferentes mecanismos celulares de degradação que reduzem os níveis de proteínas essenciais do complexo molecular responsável por regular a liberação de cálcio dentro dos cardiomiócitos”.
Entre esses mecanismos, destaca-se a calpaína, uma enzima cuja atividade depende do cálcio. A equipe demonstrou que sua atividade está aumentada nos animais portadores da mutação e que a triadina (TRDN), uma proteína que contribui para manter estável o mecanismo de liberação de cálcio, é um alvo direto da calpaína.
Os resultados revelam, além disso, uma sequência de eventos até então desconhecida. A degradação da triadina precede a perda da calsecuestrina mutante e contribui para sua desestabilização.
Os pesquisadores destacam especialmente que o bloqueio farmacológico da calpaína permitiu recuperar várias das proteínas desse mecanismo, melhorou o manejo do cálcio nas células cardíacas e reduziu a ocorrência de arritmias ventriculares em camundongos com a doença.
“Nossos resultados identificam a degradação de proteínas como um mecanismo importante que contribui para o desenvolvimento dessa forma de CPVT e mostram que a calpaína pode representar um novo alvo terapêutico”, destaca a Dra. Laura Ramos-Hernández, primeira autora do estudo e pesquisadora do CNIC.
Os autores ressaltam, no entanto, que, por se tratar de resultados pré-clínicos, será necessário determinar se esse mecanismo de degradação mediado pela calpaína também está presente em outras formas de CPVT e em outras doenças cardíacas, bem como realizar estudos adicionais antes de considerar sua possível aplicação na prática clínica.
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