MADRID 11 abr. (EUROPA PRESS) -
Um estudo colaborativo realizado pelo Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) identificou um perfil de moléculas de RNA não codificantes de cadeia longa (lncRNAs) como reguladores de processos-chave no desenvolvimento do aneurisma da aorta abdominal (AAA) que poderiam desempenhar um papel como biomarcadores e alvos terapêuticos, facilitando o diagnóstico e o monitoramento dessa grave doença cardiovascular sem tratamento farmacológico eficaz.
Os resultados da pesquisa, publicados na Clinical Science, mostram que esses lncRNAs estão envolvidos na regulação do estresse do retículo endoplasmático, um mecanismo fundamental no desenvolvimento do aneurisma da aorta abdominal (AAA), e que também estão envolvidos na função mitocondrial. Ao contrário do RNA mensageiro, que carrega as informações genéticas necessárias para a produção de proteínas, os lncRNAs não geram proteínas, mas regulam várias funções celulares.
Os pesquisadores analisaram amostras de tecido aórtico de pacientes com AAA e de pessoas saudáveis usando uma técnica avançada de sequenciamento de genes (RNAseq) e identificaram mais de 350 lncRNAs envolvidos na regulação do estresse do retículo endoplasmático cuja expressão estava alterada no AAA. Nove desses lncRNAs foram selecionados para validação em uma coorte de 100 pacientes e 39 indivíduos saudáveis.
Além disso, as análises estatísticas mostraram que esses lncRNAs podem diferenciar entre pessoas com e sem a doença. Outros experimentos em células do músculo liso vascular e linfócitos T confirmaram que esses lncRNAs são influenciados pelo estresse do retículo endoplasmático, estão envolvidos em processos inflamatórios e afetam a funcionalidade dos vasos sanguíneos.
"Esses resultados abrem novos caminhos para entender melhor a biologia do AAA e sugerem que os lncRNAs identificados podem ser alvos terapêuticos promissores para o desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas", explica a coordenadora do estudo, María Galán.
Assim, os lncRNAs têm potencial como biomarcadores de AAA, o que poderia ajudar no futuro no diagnóstico precoce da doença em amostras de sangue, bem como no monitoramento de sua evolução, permitindo intervenções mais precisas em pacientes com maior risco de complicações.
O estudo contou com a colaboração da equipe de pesquisa do Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), do Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau e da Universidad Rey Juan Carlos, bem como da equipe de pesquisa do CIBER em suas áreas de Doenças Cardiovasculares (CIBERCV), Diabetes e Doenças Metabólicas (CIBERDEM) e Fisiopatologia da Obesidade e Nutrição (CIBEROBN).
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