ALICANTE 10 dez. (EUROPA PRESS) -
Pesquisadores do Grupo de Imunobiologia Hepática e Intestinal da Universidade Miguel Hernández de Elche (UMH) descobriram um mecanismo imunológico "chave" que poderia reduzir a inflamação crônica na cirrose hepática, um dos problemas "mais graves" associados a essa patologia. Especificamente, ele atua como um "interruptor" e poderia ser usado para retardar a progressão da doença.
O estudo, publicado na revista JHEP Reports e realizado em camundongos e amostras de tecidos, mostra que a proteína LSECtin, presente em células especializadas do fígado, pode bloquear a expansão de células imunes pró-inflamatórias e, assim, atenuar o dano hepático, segundo a instituição acadêmica em um comunicado.
Essa descoberta nos permite explorar novos caminhos para o tratamento da inflamação associada a essa doença", afirmou. O trabalho é co-liderado pelos pesquisadores da UMH Rubén Francés e Esther Caparrós, ligados ao Departamento de Medicina Clínica, ao Instituto de Pesquisa, Desenvolvimento e Inovação em Biotecnologia da Saúde de Elche (IDiBE), ao Instituto de Saúde e Pesquisa Biomédica de Alicante (Isabial) e ao Centro de Rede de Pesquisa Biomédica em Doenças Hepáticas e Digestivas (CIBERehd).
A UMH lembrou que a cirrose hepática é uma doença grave na qual o tecido do fígado fica com cicatrizes. Ao mesmo tempo, há uma inflamação persistente que acelera os danos. Nesse contexto, a equipe de pesquisadores observou que uma proteína protetora do fígado, a LSECtin, perde atividade à medida que a doença progride.
"Quando a LSECtin diminui, as células Th17, um tipo de linfócitos altamente inflamatórios, se multiplicam e agravam os danos ao fígado", explica o pesquisador da UMH Sebastián Martínez, primeiro autor do estudo.
Essas células Th17 são responsáveis por gerar respostas inflamatórias intensas que contribuem para a progressão da doença. Para estudar esse processo, a equipe usou um modelo murino de cirrose no qual os camundongos foram modificados para superexpressar a LSECtin. "Isso nos permitiu provar que a restauração da presença de LSECtin no fígado tem um efeito protetor", diz Rubén Francés, professor da UMH.
"PRINCIPAL DESCOBERTA".
Além disso, eles analisaram amostras de fígado humano com e sem cirrose, o que confirmou que a perda de LSECtina "também é característica dos pacientes e não apenas em modelos animais". A "principal descoberta" do estudo é que a LSECtina atua no receptor LAG-3, um regulador imunológico de crescente interesse farmacológico. "Identificamos o LAG-3 como o mecanismo molecular pelo qual a LSECtina desativa a resposta Th17", diz Esther Caparrós, professora da UMH.
Essa interação LSECtin-LAG-3 bloqueia a expansão das células Th17 e favorece o surgimento de células reguladoras, que promovem a tolerância imunológica e reduzem a inflamação. "É um mecanismo duplo: diminui a velocidade do que danifica e aumenta o que protege", resume a especialista.
O UMH acrescentou que, embora esse estudo não tenha aplicação direta em pacientes, os resultados abrem a porta para o desenho de estratégias farmacológicas "que restaurem ou imitem a ação da LSECtina no fígado".
Dado que a recuperação dessa proteína reduz a inflamação em modelos experimentais, "a interação LSECtin-LAG-3 poderia se tornar um alvo terapêutico de grande interesse para o tratamento da cirrose", diz Caparrós.
"Isso permitiria a modulação da resposta imune em estágios iniciais ou avançados da doença, com o potencial de retardar sua progressão", diz Caparrós.
COLABORADORES
Além do Grupo de Imunobiologia Hepática e Intestinal do IDiBE UMH, profissionais de várias instituições líderes em pesquisa biomédica colaboraram com o estudo: Isabial, CIBERehd, o grupo de Biologia Vascular Hepática do IDIBAPS em Barcelona, o Departamento de Imunologia, Oftalmologia e Otorrinolaringologia da Universidade Complutense de Madri (UCM) e a Unidade de Imunometabolismo e Inflamação do Instituto de Pesquisa em Saúde Gregorio Marañón.
A pesquisa recebeu financiamento da Comissão Europeia, da Agência Estatal de Pesquisa, do Instituto de Saúde Carlos III, do Ministério da Educação, Cultura, Universidades e Emprego da Generalitat Valenciana e da Generalitat de Catalunya por meio de vários programas competitivos.
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