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MADRID 19 out. (EUROPA PRESS) -
Os conjugados anticorpo-droga (ADCs) estão superando a quimioterapia como um possível novo padrão de tratamento de primeira linha para o câncer de mama metastático triplo-negativo, de acordo com os resultados do ensaio clínico internacional 'Ascent-03', liderado por pesquisadores do International Breast Cancer Center (IBCC)-Pangaea Oncology (Barcelona) e do IOB Institute of Oncology Madrid.
Os ADCs atuam como um "cavalo de Troia", visando receptores - uma espécie de antenas - na superfície das células com uma carga de quimioterapia oculta. Quando o conjugado se liga ao receptor, ele libera a quimioterapia na célula tumoral e a destrói seletivamente.
"Esse estudo mostra como os cavalos de Troia são a melhor opção no câncer de mama metastático triplo-negativo recém-diagnosticado, confirmando que, quando esses medicamentos forem aprovados pelas agências reguladoras, eles devem ser considerados como a primeira opção nesses pacientes", explicou o diretor de Oncologia do IBCC-Pangaea, Javier Cortés, primeiro autor do artigo publicado neste domingo no The New England Journal of Medicine.
O estudo de fase III "Ascent-03" incluiu 558 pacientes com câncer de mama triplo-negativo não tratadas anteriormente, com câncer localmente avançado, inoperável ou metastático no momento do diagnóstico, que foram recrutadas em 229 centros de 30 países. Além disso, as pacientes incluídas não eram elegíveis para outros tratamentos, inibidores de PD-1 ou inibidores de PD-L1, porque não superexpressavam essas proteínas ou biomarcadores.
Os participantes foram divididos em dois grupos, sendo que alguns receberam o ADC sacituzumab govitecan e outros o regime de quimioterapia convencional.
MELHORIAS NA SOBREVIDA LIVRE DE PROGRESSÃO
Com relação ao primeiro ponto final do estudo, a sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses nos pacientes tratados com sacituzumabe govitecan, em comparação com 6,9 meses no grupo de pacientes que receberam quimioterapia. A taxa de resposta objetiva foi de 48% nos primeiros pacientes, com uma duração de resposta de 12,2 meses, muito maior do que os 7,2 meses nos pacientes tratados com quimioterapia.
"Conseguimos um aumento de 38% no controle da doença, quase 40% de melhoria, com o cavalo de Troia (...) Também melhoramos o tempo médio para a progressão da doença em quase três meses. Além disso, o tempo de resposta dos pacientes é muito maior, ou seja, um paciente que responde a esse tratamento ficará muito mais tempo sendo tratado com o cavalo de Troia do que com a quimioterapia: com a quimioterapia, ela está respondendo a cerca de sete meses, com o cavalo de Troia por mais de um ano", disse o Dr. Cortés.
Quanto à toxicidade de ambos os tratamentos, houve eventos adversos em 66% dos pacientes tratados com sacituzumab govitecan, principalmente neutropenia (43% dos casos), diarreia (9%) e leucopenia (7%). Para aqueles tratados com quimioterapia, os eventos adversos ocorreram em 62% dos pacientes; neutropenia (41%), anemia (16%) e leucopenia (13%). Mas a descontinuação do tratamento foi menor, com 4% dos pacientes no grupo sacituzumabe-govitecan, em comparação com 12% dos pacientes no grupo de quimioterapia.
UMA "REVIRAVOLTA" PARA MELHORAR O PROGNÓSTICO
Javier Cortés, que será palestrante no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), onde esses resultados serão apresentados, enfatizou que esse é o "estudo definitivo" que confirma que os ADCs devem ser usados como primeira linha em todos os tipos de tumores de mama metastáticos. "É claro que devemos continuar a estudar a importância desses cavalos de Troia em outros tumores que não sejam de mama e em outras linhas", disse ele.
Para o oncologista, as conclusões do estudo representam um avanço importante e uma "virada de mesa", permitindo que as pacientes diagnosticadas com câncer de mama metastático triplo-negativo tenham um novo tratamento para melhorar seu prognóstico.
"Nos cânceres de mama triplo-negativos, temos dois grupos de pacientes. Em um grupo, 35 a 40% das pacientes expressam a proteína PD-L1 e, no outro, elas não a expressam. Agora, sabemos que ambos os grupos de pacientes, ambos os grupos de pacientes, devem ser tratados com cavalos de Troia. Além disso, nos pacientes com PD-L1, adicionaremos imunoterapia, de modo que eles receberão um cavalo de Troia mais imunoterapia. Por outro lado, em pacientes PD-L1-negativos, administraremos um cavalo de Troia sem imunoterapia", explicou o especialista.
Ele também ressaltou que os novos resultados abrem as portas para pesquisas sobre como combinar ADCs com outros medicamentos, por exemplo, com medicamentos de imunoterapia, em todos os tipos de câncer triplo-negativo, independentemente de terem ou não expressão de PD-L1; como combinar diferentes conjugados entre si; e estudar se eles podem ser aplicados ao câncer de mama triplo-negativo inicial, para poder curar mais pacientes.
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