MADRID 26 maio (EUROPA PRESS) -
Uma pesquisa promovida pelo GEICAM Breast Cancer Research Group encontrou novas evidências sobre o perfil molecular diferencial de pacientes com câncer de mama associado à gravidez (PABC), o que poderia ajudar a explicar o comportamento mais agressivo desses tumores.
Um estudo anterior já havia apontado o CaP como uma entidade clínica e molecularmente diferenciada em relação aos tumores não associados ao período gestacional. Agora, esse artigo publicado no "NPJ Breast Cancer" acrescenta novas evidências sobre esse tumor que é diagnosticado durante a gestação ou no primeiro ano pós-parto e constitui uma condição clínica desafiadora devido à sua biologia agressiva e ao prognóstico ruim.
O estudo 'EMBARCAM (GEICAM/2017-07)' consistiu na exploração da expressão gênica tumoral de 776 genes relacionados ao câncer de mama usando o painel de expressão gênica 'nCounter Breast Cancer 360' da NanoString em uma amostra de 33 pacientes com SCLC e 26 pacientes com câncer de mama não associado à gravidez, além de uma análise das funções biológicas nas quais esses genes estão envolvidos e dos subtipos moleculares do tumor.
Essa análise identificou 73 genes diferencialmente expressos em tumores CMAE, com enriquecimento nas vias de reparo de DNA e proliferação celular (DEPDC1, CCNA2, PSAT1, CDKN3 e FAM83D, entre outros genes relacionados). Na coorte de casos estudados, em que o subtipo molecular PAM50 Basal predominou entre os pacientes com CMA, observou-se que os tumores diagnosticados no período pós-parto apresentaram expressão aumentada do gene PD-1 e de outros genes associados à infiltração imunológica. Além disso, eles tinham uma maior abundância de linfócitos T reguladores, macrófagos e neutrófilos.
Em contraste, os tumores diagnosticados durante a gestação exibiam padrões mais relacionados à migração celular e aos fenômenos de transição epitelial-mesenquimal.
CARACTERÍSTICAS MOLECULARES ÚNICAS
Assim, os resultados dessa subanálise translacional revelaram características moleculares únicas dos tumores associados ao ASCC, especialmente naqueles diagnosticados logo após o parto, destacando a necessidade de diferenciar dois subgrupos de ASCC de acordo com o momento do diagnóstico: durante a gestação ou no período pós-parto.
Ao fazer isso, a pesquisa apoia a ideia de que a gravidez pode influenciar fortemente o perfil transcriptômico do câncer de mama. "Esses resultados sugerem que os tumores SCLC podem ter maior atividade do ciclo celular, maior capacidade proliferativa e reparo aberrante de danos ao DNA, o que poderia levar a um crescimento mais rápido do tumor e a um maior risco de metástase", disse o principal pesquisador do estudo, Juan de la Haba, membro do GEICAM e oncologista médico do Hospital Universitário Reina Sofía (Córdoba).
De acordo com de la Haba, as descobertas fornecem uma "base sólida" para a compreensão do perfil clínico e biológico do CPPC, seu comportamento mais agressivo e, com base nisso, novas opções terapêuticas poderiam ser desenvolvidas com foco no reparo do DNA ou nos pontos de controle do ciclo celular.
Além disso, o especialista explicou que a identificação de baixa expressão dos genes CCL21, SMAD5 e MAP2K4, que estão envolvidos em processos de regulação imunológica e sinalização de citocinas, poderia refletir uma capacidade limitada do CPPC de ativar respostas imunológicas eficazes, contribuindo para sua progressão sem controle pelo sistema imunológico.
Mesmo assim, o subestudo destaca a necessidade de mais estudos moleculares em coortes maiores de CPPC e de avaliar fatores como a amamentação e sua duração sobre o risco e a progressão de pacientes com câncer de mama, a fim de entender melhor a biologia desse tumor em diferentes estágios reprodutivos e personalizar o tratamento.
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