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MADRID 21 abr. (EUROPA PRESS) -
Uma droga experimental atualmente em testes clínicos como tratamento contra o câncer poderia impulsionar os tratamentos de primeira linha para a tuberculose (TB) ao facilitar uma morte mais benigna das células infectadas, de acordo com uma pesquisa da Johns Hopkins Medicine (EUA).
O estudo, publicado na Nature Communications, usou camundongos para estudar a tuberculose, que é a principal causa infecciosa de morte no mundo, com 1,25 milhão de mortes e 10,8 milhões de novos casos diagnosticados até 2023, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS).
O trabalho concluiu que a terapia baseada no medicamento experimental contra o câncer poderia reduzir o risco de desenvolvimento da doença pulmonar pós-tuberculose, que afeta dezenas de milhões de pacientes com TB.
"Os regimes atuais de tratamento da TB são longos, caros e deixam os pacientes vulneráveis a recaídas e cicatrizes pulmonares. Nossa pesquisa mostra que a adição de uma terapia dirigida ao hospedeiro tem um potencial extraordinário para resolver esses problemas", disse o especialista em doenças infecciosas pediátricas do Johns Hopkins Children's Centre, Sanjay Jain, autor sênior do estudo.
O artigo explica que as células pulmonares infectadas pelo Mycobacterium tuberculosis, a bactéria que causa a TB, limitam sua disseminação nos estágios iniciais por meio da apoptose, um processo molecular natural e rigidamente regulado que causa sua morte. Em estágios posteriores, as infecções por TB causam necrose descontrolada, um tipo diferente de morte celular que causa inflamação generalizada e danos ao tecido circundante.
As bactérias causadoras da TB desequilibram a balança contra a apoptose e a favor da necrose, induzindo as células hospedeiras infectadas a produzir Bcl-2, uma família de proteínas antiapoptóticas. Essa interrupção de uma via molecular tipicamente saudável tem vantagens significativas para a "M. tuberculosis", pois promove nichos necróticos no pulmão que impedem os ataques do sistema imunológico e permitem que a bactéria se multiplique.
Embora pesquisas anteriores tenham sugerido a inibição do Bcl-2 como uma estratégia de combate à TB, essa terapia direcionada ao hospedeiro nunca foi testada com um tratamento anti-TB do mundo real.
O estudo recém-publicado tratou camundongos expostos à M. tuberculosis com os antibióticos rifampicina, isoniazida e pirazinamida (RHZ), considerados o tratamento padrão para a TB em todo o mundo, e acrescentou, em alguns casos, navitoclax, um inibidor de Bcl-2 atualmente em testes clínicos para tratar o câncer por meio da aceleração da morte celular programada.
Em comparação com os camundongos que receberam apenas RHZ, os que também receberam navitoclax tiveram 40% menos lesões necróticas nos pulmões, e a infecção teve menor probabilidade de se espalhar para outros órgãos, como o baço, durante quatro semanas de tratamento.
A administração isolada do navitoclax não teve efeito sobre o M. tuberculosis, mas os camundongos que receberam o medicamento junto com o RHZ reduziram a carga bacteriana com 16 vezes mais eficácia.
Esses resultados sugerem que o navitoclax poderia oferecer efeitos semelhantes em pacientes com tuberculose, bem como em pacientes com outras infecções bacterianas crônicas, como "Staphylococcus aureus" e micobactérias não tuberculosas, embora os pesquisadores tenham dito que serão necessários ensaios clínicos para testar essa ideia.
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