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MADRID 27 mar. (EUROPA PRESS) -
Os fragmentos de DNA tumoral que circulam na corrente sanguínea de pacientes com câncer de mama podem prever se é provável que elas tenham uma recidiva, especialmente quando as amostras são coletadas após as pacientes terem recebido tratamentos pré-cirúrgicos, de acordo com um estudo do Instituto Jules Bordet, em Bruxelas, na Bélgica.
O estudo, apresentado na XV Conferência Europeia sobre Câncer de Mama (EBCC15) em Barcelona (Espanha), incluiu o maior número de eventos relatados até o momento para o DNA tumoral circulante (DNAtc) em pacientes individuais. Esses eventos podem incluir o recidiva do tumor, a metástase de células cancerosas para outras partes do corpo, o óbito ou o surgimento de um novo tumor na mesma mama ou na segunda.
Essas descobertas sugerem que os médicos poderiam analisar o DNA tumoral circulante (DNAtc) em pacientes ao final da terapia neoadjuvante: tratamentos contra o câncer, como quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal, administrados antes da cirurgia. Os resultados poderiam ajudar os médicos a avaliar o risco de recidiva e planejar tratamentos adequados e individualizados após a cirurgia.
A Dra. Elisa Agostinetto, oncologista e pesquisadora do Instituto Jules Bordet em Bruxelas, Bélgica, trabalhou com colegas de seu instituto e pesquisadores coordenados pela Dra. Serena Di Cosimo no Instituto Nazionale dei Tumori em Milão, Itália, para analisar o DNA tumoral circulante (ctDNA) em amostras de plasma sanguíneo coletadas de 81 pacientes com câncer de mama em estágio inicial inscritas em dois estudos prospectivos, um em cada centro.
A idade das mulheres variava entre 27 e 75 anos (média de 48 anos), e a maioria apresentava tumores com menos de 5 cm que haviam se espalhado para os gânglios linfáticos; além disso, mais da metade (60%) tinha um tipo de câncer chamado “triplo negativo”, que geralmente aparece em mulheres jovens e responde menos ao tratamento.
Os pesquisadores coletaram amostras de DNA tumoral circulante (DNAct) em três momentos: quando as pacientes entraram nos estudos e antes de iniciar o tratamento neoadjuvante; ao final do tratamento e antes da cirurgia; e durante o período de acompanhamento (com uma mediana de aproximadamente sete anos). Durante esse período, uma paciente faleceu sem que o câncer reaparecesse, 21 pacientes tiveram uma recidiva e quatro pacientes faleceram após uma recidiva.
"Os resultados deste amplo estudo prospectivo, realizado em um ambiente real, demonstraram que a presença de DNA tumoral circulante (DNAtc) esteve associada a uma maior probabilidade de recorrência do câncer de mama, especialmente quando o DNAtc foi detectado ao final do tratamento pré-cirúrgico. Esses resultados sugerem que o ctDNA poderia ser útil para identificar as pacientes com maior risco após a terapia neoadjuvante e para orientar um tratamento adicional, se necessário”, argumenta.
Os pesquisadores detectaram DNA tumoral circulante (DNAtc) em 57% das amostras de plasma no início dos estudos, mas, ao final do tratamento neoadjuvante, essa porcentagem caiu para 17%. Observou-se uma tendência à recorrência do câncer em pacientes com DNAtc no sangue no início do tratamento, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativa. No entanto, os pacientes com ctDNA no sangue ao final do tratamento neoadjuvante tiveram 3,5 vezes mais chances de o câncer reaparecer durante o período de acompanhamento, mesmo após o ajuste por variáveis que poderiam afetar as análises, como o tamanho do tumor, a idade e o estado dos receptores hormonais.
Mesmo que não houvesse vestígios do tumor após o tratamento neoadjuvante (o que é conhecido como resposta patológica completa), o DNA tumoral circulante (ctDNA) ainda permitia prever se o câncer reapareceria ou não. A presença de DNA tumoral circulante (ADNtc), tanto no início dos dois estudos quanto após o tratamento neoadjuvante, foi significativamente associada a mulheres com um tipo de câncer de mama denominado receptor hormonal negativo (RH-), que costuma ser mais agressivo e difícil de tratar com sucesso. 64% das pacientes apresentavam doença RH- no início dos estudos e 36% apresentavam doença RH+.
Agostinetto acrescenta: “Já sabemos que o DNA tumoral circulante (DNAtc) tem relevância prognóstica, e sua detecção está sistematicamente associada a um maior risco de recorrência e menor sobrevida, muitas vezes antecipando a recidiva clínica em meses. Ele é eficaz para refletir a doença residual mínima e a carga tumoral. No entanto, até agora, as evidências sobre sua utilidade no contexto neoadjuvante têm sido limitadas, principalmente devido ao número reduzido de pacientes nos estudos clínicos disponíveis. Nossa análise inclui o maior número de eventos pós-tratamento neoadjuvante e demonstra que o cDNA pode ser útil para orientar tratamentos subsequentes. Atualmente, ele não é utilizado como prática clínica padrão para o prognóstico fora dos ensaios clínicos”.
Segundo ela, o uso do DNA tumoral circulante (ADNtc) no contexto neoadjuvante deveria ser testado em ensaios clínicos prospectivos, nos quais as decisões de tratamento sejam orientadas pelos resultados do ADNtc, para demonstrar se a intervenção precoce em pacientes com ADNtc positivo realmente melhora os resultados.
Entre os pontos fortes do estudo estão o longo período de acompanhamento e a inclusão de séries consecutivas de pacientes em mais de um centro oncológico.
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