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Testada em organoides tridimensionais e em camundongos
MADRID, 19 out. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe liderada pela Universidade Complutense de Madri (UCM) e pelo Instituto de Pesquisa do Hospital 12 de Outubro (i+12) desenvolveu uma terapia direcionada ao sistema endocanabinoide e, mais especificamente, ao receptor canabinoide CB2, que permite estabilizar as células do câncer de mama e limitar sua plasticidade.
Conforme mostra o estudo, publicado na revista “Communications Biology”, uma modulação transitória e em baixas doses do CB2 limita, a longo prazo, a capacidade das células cancerosas da mama de mudar de estado e adquirir propriedades relacionadas à autorrenovação, à invasão, à resistência aos tratamentos e à formação de novos tumores.
“As células tumorais não se transformaram em células normais, mas perderam a capacidade de retornar a estados progenitores associados à autorrenovação, à invasão, resistência terapêutica e formação de novos tumores”, precisou a diretora do Cancer STEM Lab do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da Faculdade de Ciências Biológicas da UCM, María Salazar Roa.
Ao contrário dos tratamentos convencionais, que buscam destruir as células tumorais ou impedir que elas se dividam, essa estratégia — que se enquadra nas chamadas terapias de diferenciação — concentra-se em modificar ou estabilizar o estado das células temporárias para restringir aquilo em que elas poderiam se transformar.
“O câncer não é apenas uma soma de alterações moleculares isoladas, mas um sistema dinâmico e auto-organizado, capaz de responder às pressões do ambiente e dos tratamentos. Por isso, precisamos complementar as abordagens direcionadas a alvos específicos com uma visão mais abrangente dos estados celulares e de suas transições”, explicou Salazar-Roa, destacando o valor desse trabalho.
EXPOSIÇÃO BREVE A BAIXA DOSE
Os canabinoides vêm sendo estudados há anos na oncologia, geralmente em concentrações relativamente altas e com o objetivo de obter um efeito citotóxico, ou seja, danificar ou eliminar diretamente as células tumorais. Os pesquisadores inverteram essa abordagem para estudar o efeito de exposições breves a baixas doses, sem depender de um efeito tóxico direto.
Com esse objetivo, trabalharam com organoides tridimensionais de câncer de mama, gerados a partir de amostras de pacientes e de modelos murinos. Esses modelos reproduzem propriedades relevantes do tecido tumoral, como sua organização tridimensional, a heterogeneidade celular e determinados comportamentos coletivos, e permitem estudar fenômenos que não são observados da mesma forma em culturas celulares convencionais.
Os organoides, distribuídos em grupos experimentais independentes, receberam, durante quatro dias, baixas doses de THC — o principal componente psicoativo da cannabis, que atua sobre os receptores canabinoides — ou de SR144528, um ligante sintético seletivo do CB2 com um perfil farmacológico diferente. Em comparação com os controles, as duas intervenções produziram efeitos convergentes.
EFEITO DURADOURO
Posteriormente, os compostos foram removidos e as culturas foram mantidas por várias semanas para determinar se o efeito era transitório ou se as células conservavam o novo estado. Os organoides também foram submetidos a estímulos capazes de promover a desdiferenciação e a agressividade tumoral para demonstrar a estabilidade da terapia.
Em outros experimentos, as células dos organoides foram implantadas na glândula mamária de camundongos, para verificar se os efeitos persistiam ‘in vivo’ após o término da exposição aos compostos.
Embora o tratamento tenha durado apenas quatro dias, esses testes permitiram observar que seus efeitos se mantiveram por várias semanas “in vitro” e por mais de 100 dias “in vivo” após o transplante nos modelos animais.
Salazar Roa destacou que os resultados observados mostram a importância de estudar rigorosamente os canabinoides como substâncias farmacológicas, “afastando-os tanto da estigmatização quanto da geração de expectativas terapêuticas sem evidência”.
A pesquisadora comentou que a aplicação oncológica estudada neste trabalho não está contemplada no Decreto Real 903/2025, que regula a elaboração e a dispensação hospitalar de fórmulas magistrais com preparações padronizadas de cannabis.
“Essa regulamentação não contempla a aplicação oncológica estudada aqui nem implica que nossos resultados pré-clínicos possam ser transferidos diretamente para os pacientes. Também não inclui ligantes sintéticos experimentais como o SR2”, explicou ela.
Também participaram do estudo o Hospital Universitário La Paz, o Centro Nacional de Pesquisas Oncológicas, o Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa e o Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), entre outras instituições.
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