MADRID 14 jan. (EUROPA PRESS) - Uma equipe do Centro Nacional de Investigação Cardiovascular Carlos III (CNIC) descobriu como a hipertensão arterial aumenta a suscetibilidade a danos cardíacos causados pelas antraciclinas, um dos tratamentos contra o câncer mais utilizados há décadas.
As antraciclinas são um dos grupos de quimioterapia mais utilizados em oncologia há mais de 30 anos. Sua eficácia contra numerosos tumores sólidos e hematológicos fez com que, ainda hoje, continuem sendo consideradas medicamentos de primeira linha, administrados isoladamente ou em combinação com outras terapias. Entre os cânceres em que as antraciclinas continuam sendo a pedra angular do tratamento estão os linfomas, leucemias, sarcomas, câncer gástrico e vários subtipos de câncer de mama. Apesar de seu valor terapêutico, as antraciclinas apresentam um efeito adverso conhecido: podem causar cardiotoxicidade, um tipo de dano cardíaco que aparece em uma porcentagem reduzida de pessoas tratadas. Esse dano pode progredir para insuficiência cardíaca crônica, afetando aproximadamente 5% dos sobreviventes de câncer que recebem essas terapias. Estudos epidemiológicos demonstraram que aqueles com condições cardiovasculares pré-existentes, como hipertensão arterial, diabetes, obesidade ou hipercolesterolemia, têm um risco significativamente maior de desenvolver cardiotoxicidade após receber antraciclinas. De todas essas condições, a hipertensão arterial é a que mais consistentemente tem sido associada a um risco aumentado. “Sabíamos há anos que a hipertensão arterial aumentava claramente o risco de cardiotoxicidade por antraciclinas, mas desconhecíamos completamente o mecanismo subjacente. Essa falta de compreensão impedia o desenvolvimento de estratégias específicas de prevenção”, explicou Borja Ibáñez, diretor científico do CNIC, cardiologista da Fundação Jiménez Díaz, chefe de grupo no CIBERCV e investigador principal deste estudo. TEMPESTADE PERFEITA
Neste novo trabalho, realizado no CNIC em um modelo experimental altamente semelhante ao humano, a equipe induziu uma sobrecarga de pressão crônica no coração — equivalente à hipertensão arterial — durante meses antes de administrar um regime de antraciclinas comparável ao utilizado na oncologia clínica.
Os resultados, publicados no European Heart Journal, foram conclusivos: os indivíduos com sobrecarga de pressão prévia desenvolveram insuficiência cardíaca com muito mais frequência do que aqueles expostos apenas às antraciclinas. Além disso, apresentaram maior mortalidade e pior evolução geral, reproduzindo fielmente as observações epidemiológicas em humanos. “Pudemos observar que nem a hipertensão nem as antraciclinas são suficientes por si só para causar danos cardíacos graves. Mas quando coincidem, desencadeiam uma tempestade perfeita. O que é realmente novo é que identificamos uma vulnerabilidade metabólica prévia, silenciosa, que se torna evidente apenas quando o coração sofre o estresse adicional das antraciclinas”, informou Carlos Galán-Arriola, primeiro autor do estudo e pesquisador do Laboratório Translacional para Imagem e Terapia Cardiovascular.
A nível mecânico, a equipa demonstrou que a hipertensão crónica produz uma fragilidade energética latente: altera a capacidade do coração de se adaptar às exigências metabólicas, reduz a flexibilidade energética e gera um estado de “reserva limitada”, ainda compensado graças a uma função mitocondrial aparentemente normal.
Quando são administradas antraciclinas — que danificam diretamente a mitocôndria — essa compensação é quebrada, precipitando a deterioração funcional do coração. Em uma fase final, o estudo explorou uma possível estratégia preventiva através do uso de mavacamten, um inibidor seletivo da miosina utilizado na cardiomiopatia hipertrófica. Em experimentos in vitro, o mavacamten conseguiu prevenir o dano cardíaco induzido por antraciclinas em condições de sobrecarga de pressão.
“Se esses resultados forem confirmados em estudos clínicos, poderemos estar diante da primeira terapia especificamente orientada para prevenir essa complicação grave em indivíduos com hipertensão”, afirma Ibáñez. CARDIO-ONCOLOGIA E CARDIOLOGIA PREVENTIVA O estudo tem implicações diretas para a cardio-oncologia e a cardiologia preventiva. De acordo com os pesquisadores, ele foi realizado utilizando técnicas altamente translacionais, como ressonância magnética avançada, espectroscopia por RM, PET e análises moleculares, o que permite uma rápida transferência para o ambiente clínico. “Este trabalho representa um avanço fundamental: identificar a vulnerabilidade antes do dano clínico é o tipo de medicina antecipatória para a qual devemos nos mover. A prevenção personalizada baseada em mecanismos é o futuro da cardiologia moderna”, afirmou o diretor-geral do CNIC, Valentín Fuster. A pesquisa contou com financiamento da Comissão Europeia (ERC); do Ministério da Ciência e Inovação da Espanha; da Fundação La Caixa e da Comunidade de Madri, por meio da Rede Madrilenha de Nanomedicina em Imagem Molecular.
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