MADRID 29 out. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe do Conselho Nacional de Pesquisa da Espanha (CSIC) descobriu mudanças moleculares no DNA que explicam a inflamação crônica nas artérias de pessoas com mais de 50 anos.
O CSIC, uma organização ligada ao Ministério da Ciência, Inovação e Universidades, realizou o maior estudo epigenético até o momento sobre arterite de células gigantes, uma doença que inflama grandes artérias, como as que irrigam a cabeça e o pescoço, especialmente em pessoas com mais de 50 anos.
Além disso, a pesquisa identificou 37 genes envolvidos, alguns dos quais nunca haviam sido associados à doença. Essas descobertas abrem a porta para novos biomarcadores e tratamentos.
Realizada por pesquisadores do Instituto López-Neyra de Parasitologia e Biomedicina (CSIC) em Granada, como parte de uma rede internacional com participação da Espanha, Itália e França, foi publicada na "Arthritis & Rheumatology", uma das revistas de maior impacto no campo da reumatologia.
Como explica o CSIC, as causas e a patologia da arterite de células gigantes ainda são pouco conhecidas. Ela afeta principalmente pessoas com mais de 50 anos de idade e é causada por uma reação descontrolada do sistema imunológico que favorece a infiltração de células inflamatórias no tecido arterial, causando lesões persistentes. Em casos graves, a inflamação reduz ou bloqueia o fluxo sanguíneo na artéria e pode levar a complicações graves, como cegueira ou derrame.
O CSIC enfatiza que a pesquisa sobre essa doença enfrenta uma grande dificuldade: obter amostras de tecido diretamente afetado. Nesse estudo, os pesquisadores conseguiram superar essa barreira trabalhando com artérias inflamadas obtidas de biópsias feitas durante o diagnóstico clínico. De acordo com o Centro, essas amostras são muito difíceis de serem obtidas para fins científicos, e isso só foi possível graças à colaboração próxima e contínua com as equipes médicas responsáveis por realizar essas intervenções.
Essa sinergia entre pesquisadores e clínicos possibilitou a caracterização, com uma abordagem direta e em larga escala, dos mecanismos moleculares que ocorrem no tecido-alvo da doença. "Pela primeira vez, conseguimos analisar o que acontece na própria artéria afetada, sem inferir a partir do sangue periférico. Esse acesso direto ao tecido-alvo é uma vantagem metodológica que exigiu anos de planejamento e trabalho", diz Javier Martín, professor pesquisador do IPBLN-CSIC e chefe da colaboração.
MARCAS DE METILAÇÃO
Para entender melhor essa doença, os pesquisadores do IPBLN estudaram as marcas químicas do DNA (marcas de metilação) que as células usam para controlar quais genes estão ativos e quais não estão. Os resultados mostram que as células das artérias de pacientes com arterite de células gigantes têm um perfil de metilação diferente, demonstrando que essa inflamação das artérias altera profundamente a função celular no contexto do processo autoimune.
"O estudo da metilação fornece contexto: não apenas quais genes existem, mas como eles estão sendo usados na artéria afetada. Isso nos permite ver quais genes estão ativos e quais não estão, ou, em outras palavras, entender quais processos são alterados durante o desenvolvimento dessa vasculite", diz Gonzalo Borrego, pesquisador de pré-doutorado do IPBLN-CSIC.
NOVOS DADOS SOBRE A DOENÇA
Os resultados dessa abordagem revelaram novas vias inflamatórias nunca antes descritas nas artérias afetadas pela doença e representam novos caminhos terapêuticos em potencial para as pessoas afetadas, que têm opções limitadas de tratamento.
Uma das principais novidades do estudo é o possível envolvimento de um fenômeno chamado exaustão de células T. Esse processo ocorre quando essas células do sistema imunológico são afetadas pela doença. Esse processo ocorre quando essas células do sistema imunológico perdem sua capacidade de combater eficazmente a inflamação, como resultado da exposição prolongada a sinais inflamatórios. Os pesquisadores sugerem que essa exaustão pode ser um fator importante no desenvolvimento. Essa função prejudicada das células T descrita agora sugere novas hipóteses para explicar como a inflamação se desenvolve e é mantida no tecido arterial.
Em uma resposta imunológica saudável, essas células devem interromper a inflamação assim que a causa for removida, evitando danos ao tecido. Entretanto, nessa doença, as células T parecem estar presas em um estado disfuncional, o que pode explicar por que a inflamação é mantida ao longo do tempo. Esse fenômeno, conhecido como exaustão celular, foi observado em outras doenças autoimunes, e sua identificação na arterite de células gigantes abre um novo caminho para a compreensão de como a doença se desenvolve e se perpetua.
A compreensão de como as células imunológicas são reprogramadas na artéria fornece uma base para o desenvolvimento de intervenções mais personalizadas para ajudar os pacientes com a doença. "A metilação do DNA é uma peça fundamental do quebra-cabeça e nos permitiu fazer muitos progressos, mas em nossa rede de colaboração já estamos planejando analisar amostras em vários níveis de expressão gênica e sua tradução na produção de proteínas presentes no tecido. A integração de todos esses níveis de informação será o próximo passo para entender melhor a doença e priorizar novos alvos terapêuticos", conclui Lourdes Ortiz, pesquisadora Ramón y Cajal do IPBLN-CSIC e chefe do projeto.
Esta notícia foi traduzida por um tradutor automático