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MADRID, 21 ago. (EUROPA PRESS) -
Pesquisadores da Universidade da Califórnia em Berkeley (EUA) identificaram um possível novo tratamento para a obesidade e o diabetes que, ao contrário dos medicamentos GLP-1, ajuda a queimar gordura sem causar uma perda significativa de massa muscular.
Em um estudo com ratos, publicado na revista “Science Advances”, os pesquisadores demonstram que um composto molecular denominado ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico (TOFA) é capaz de bloquear a produção de lipídios, como o colesterol e os triglicerídeos, ao mesmo tempo em que ativa genes que ajudam as células a queimar gordura e gerar energia.
Nos últimos cinco anos, os medicamentos conhecidos como GLP-1 revolucionaram o tratamento de distúrbios metabólicos como a obesidade, o diabetes e as doenças do fígado gorduroso. Comercializados sob as marcas “Ozempic”, “Wegovy”, “Mounjaro” e “Zepbound”, esses medicamentos são eficazes para ajudar as pessoas a perder peso e controlar seus níveis de açúcar no sangue.
No entanto, eles também apresentam riscos. Algumas pessoas que tomam GLP-1 apresentam náuseas e outros efeitos colaterais gastrointestinais que podem ser difíceis de controlar. Além disso, ao suprimir o apetite e reduzir a ingestão de alimentos, esses medicamentos podem causar deficiências nutricionais e perda de massa muscular, o que, a longo prazo, pode resultar em fragilidade e outros problemas.
Agora, cientistas da Universidade da Califórnia em Berkeley identificaram um composto molecular que, ao contrário dos GLP-1, aumenta o gasto energético ao ajudar as células a queimar mais energia sem reduzir a ingestão de alimentos nem alterar a atividade física, com resultados promissores.
OS CAMUNDONGOS PERDERAM PESO SEM PERDER MASSA MUSCULAR
Em experimentos com camundongos, os pesquisadores descobriram que o TOFA é eficaz para melhorar a sensibilidade à insulina e o controle da glicose, reduzir os triglicerídeos e melhorar alguns indicadores da esteatose hepática. Quando os ratos obesos receberam o composto, perderam peso por conta da gordura, mas não apresentaram perda significativa de massa muscular magra.
“O peso corporal responde a dois fatores: ingerir menos calorias ou gastar mais energia. Os GLP-1 atuam quase exclusivamente sobre o primeiro, então nós nos concentramos no segundo”, explicou Anders Näär, professor de Biologia Metabólica e Nutrição da UC Berkeley e autor principal do estudo.
O TOFA foi descoberto pela primeira vez na década de 1970 e pertence a uma classe de compostos conhecidos como inibidores da ACC, que ajudam a bloquear a produção de lipídios no organismo. Embora vários inibidores da ACC tenham chegado a ensaios clínicos de fases intermediárias, nenhum foi aprovado para o tratamento de doenças metabólicas. Isso se deve, em grande parte, ao fato de que muitos desses compostos também podem aumentar os níveis de triglicerídeos, o que representa um risco significativo para a saúde cardiovascular.
No novo estudo, os pesquisadores descobriram que o TOFA não apenas atua como inibidor da ACC, mas também ativa o PPARa e o PPARd, receptores celulares que ativam genes que permitem que as células captem gordura e a utilizem para produzir energia. Em camundongos, isso fez com que as células gastassem até 18% mais energia, sem alterações na atividade física nem aumento da temperatura corporal.
Possivelmente devido a esse duplo mecanismo de ação, o TOFA também não elevou os níveis de triglicerídeos, ao contrário de outros inibidores da ACC.
“O TOFA parece ativar uma resposta metabólica coordenada”, destacou o primeiro autor do estudo, Justin Y. Lee, pesquisador de pós-doutorado da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF), que conduziu a pesquisa quando era aluno de doutorado em Berkeley. “Ele não se limita a bloquear a síntese de lipídios. Também ativa vias relacionadas ao gasto energético que poderiam ajudar o organismo a gerenciar de forma mais eficaz o excesso de lipídios e glicose”, acrescentou.
Quando os pesquisadores administraram aos ratos dois compostos separadamente — um para bloquear a produção de lipídios e outro para aumentar o gasto energético —, constataram que a combinação não era tão eficaz quanto o TOFA sozinho para melhorar a saúde metabólica geral.
AGIU EM SINERGIA COM OS MEDICAMENTOS GLP-1
Os autores também estudaram se o TOFA poderia ser utilizado em conjunto com medicamentos GLP-1, como a semaglutida, comercializada sob as marcas “Ozempic” e “Wegovy”, e a tirzepatida, comercializada como “Mounjaro” e “Zepbound”. Em camundongos, observaram que a combinação do TOFA com esses medicamentos GLP-1 produziu melhorias maiores no peso corporal, no controle da glicose, nos níveis de insulina e nos triglicerídeos do que qualquer um dos tratamentos isoladamente.
“Em nossos experimentos de combinação, o TOFA atuou de forma aditiva ou sinérgica com os medicamentos GLP-1 que suprimem o apetite; por isso, consideramos que se trata de um tratamento complementar, e não de um substituto”, destacou Näär.
Os pesquisadores alertam que o TOFA só foi estudado em animais e que sua segurança e eficácia em seres humanos ainda não foram avaliadas.
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