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MADRID 2 out. (EUROPA PRESS) -
Pesquisadores do Instituto de Pesquisa sobre AVC e Demência (ISD) do LMU Klinikum, em Munique (Alemanha), identificaram um sinal produzido por bactérias intestinais que modula a resposta imunológica após um AVC e pode influenciar o dano cerebral, de acordo com um estudo realizado em camundongos, que também constatou uma associação entre uma maior abundância de bactérias capazes de produzir esse metabólito e um pior prognóstico funcional em pacientes com AVC isquêmico.
O estudo, liderado pela Dra. Corinne Benakis, mostra que, em camundongos com AVC grave, as bactérias intestinais capazes de produzir indol — um metabólito produzido exclusivamente no intestino — tornam-se mais abundantes. Essas bactérias possuem o gene tnaA, que lhes permite converter o aminoácido triptofano, presente nos alimentos, em indol. Em camundongos, a equipe demonstrou que as bactérias produtoras de indol agravavam o dano cerebral após o AVC.
O indol atua sobre um receptor chamado AHR (receptor de hidrocarbonetos arílicos), presente nas células dendríticas, células imunológicas que patrulham a mucosa intestinal e ajudam a coordenar as respostas imunológicas. Quando os pesquisadores desativaram o AHR especificamente nas células dendríticas, os camundongos ficaram mais bem protegidos contra lesões cerebrais.
“As células dendríticas possuem longas extensões, semelhantes a braços, que lhes permitem detectar mudanças em seu ambiente, incluindo os metabólitos produzidos pelas bactérias intestinais. Ao desativar o receptor AHR, o comportamento dessas células mudou completamente: as células dendríticas migraram com maior eficácia do intestino para as meninges, a membrana que envolve o cérebro. Essas células dendríticas também promoveram a ativação de linfócitos T protetores e contribuíram para reduzir o dano cerebral”, explica a Dra. Rosa Delgado Jiménez, coautora principal juntamente com Alexandria Ruggles e Mujeeb Adedokun.
Os pesquisadores também encontraram evidências de que essa via metabólica poderia ser relevante em humanos. Em uma coorte de pacientes com AVC isquêmico, a equipe do ISD descobriu que uma maior abundância da proteína bacteriana TnaA estava associada a um pior prognóstico funcional. As amostras para esta pesquisa foram fornecidas pelas equipes de Fernández-Cadenas, em Barcelona, e de Lorenz Hirt, em Lausana. As bactérias portadoras do gene tnaA, capazes de produzir indol, também eram mais abundantes em pessoas com fatores de risco para AVC, como obesidade e diabetes tipo 2.
O estudo também contou com a colaboração do Centro de Pesquisa Colaborativa Transregional TRR 355, uma rede de pesquisa sobre células T reguladoras financiada pela DFG. “Este trabalho exigiu conhecimentos especializados que um grupo pequeno como o nosso não teria conseguido cobrir sozinho”, afirma Benakis.
“A rede TRR 355 nos proporcionou apoio financeiro e também nos beneficiamos da experiência dos líderes de grupo dentro do consórcio. Além disso, colaboramos com Michael Zimmermann, do EMBL, e Michael Gigl, da TUM, para detectar metabólitos de triptofano e indol microbiano, o que representa um desafio técnico. Foi um verdadeiro trabalho em equipe”, explica.
As descobertas levantam uma questão importante para pesquisas futuras: se a modificação do microbioma intestinal ou dos metabólitos que ele produz em indivíduos saudáveis poderia ajudar a preparar o sistema imunológico para responder de maneira diferente em caso de um AVC. “Costumamos pensar no AVC como uma lesão limitada ao cérebro, mas nossas descobertas demonstram que o intestino pode influenciar a resposta imunológica a essa lesão”, afirma Delgado Jiménez.
“Ainda precisamos determinar se o mecanismo que identificamos em camundongos também ocorre em pacientes, mas nossas descobertas abrem novos caminhos para investigar se a microbiota intestinal poderia ser um alvo terapêutico para melhorar o prognóstico do AVC, inclusive por meio de abordagens preventivas em pessoas com maior risco de sofrê-lo”, conclui Benakis.
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