MADRID 1 out. (EUROPA PRESS) -
Um estudo liderado pelo Centro Nacional de Pesquisas Cardiovasculares Carlos III (CNIC) identificou a ativação do receptor de glicocorticoides como um mecanismo causal da disfunção diastólica precoce associada à obesidade.
A descoberta, publicada na revista “Cardiovascular Research”, abre caminho para o desenvolvimento de tratamentos adaptados à origem molecular dessa forma de insuficiência cardíaca.
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF, na sigla em inglês) representa mais da metade dos casos de insuficiência cardíaca e estima-se que afete cerca de 23 milhões de pessoas em todo o mundo. Nessa doença, o coração mantém sua capacidade de contração, mas tem dificuldade para relaxar e encher-se adequadamente de sangue.
Seu surgimento está intimamente relacionado a distúrbios como obesidade, hipertensão arterial, hiperglicemia ou apneia do sono. Essas condições costumam coexistir no mesmo paciente, o que tem dificultado determinar quais mecanismos cada uma delas ativa e por que os tratamentos não oferecem a mesma resposta em todos os casos.
O estudo, liderado por Enrique Lara-Pezzi, chefe do grupo de Regulação Molecular da Insuficiência Cardíaca do CNIC, analisa separadamente o efeito precoce dessas quatro comorbidades sobre o coração.
Para isso, a equipe utilizou modelos murinos que reproduziam a evolução da doença associada ao envelhecimento. Além disso, foi analisado o tecido cardíaco nas primeiras fases da alteração do relaxamento ventricular, antes que se desenvolvesse uma insuficiência cardíaca.
Por meio da sequenciamento de RNA de núcleo único — uma tecnologia que permite conhecer a atividade dos genes nos diferentes tipos celulares —, os pesquisadores analisaram cerca de 50.000 núcleos do ventrículo esquerdo.
“A obesidade e a hiperglicemia provocam a remodelação molecular mais intensa e extensa, com alterações em diferentes tipos de células presentes no coração: cardiomiócitos, fibroblastos, células endoteliais e macrófagos”, explicou a primeira autora, Antonella Ausiello.
Da mesma forma, a hipertensão e a hipóxia intermitente crônica, utilizada para reproduzir a apneia do sono, geraram alterações mais moderadas.
No entanto, apesar de compartilharem alguns efeitos, a obesidade e a hiperglicemia não prejudicam o coração da mesma maneira.
Assim, nos modelos de obesidade, a equipe identificou a ativação do receptor de glicocorticoides como um dos principais mecanismos responsáveis pelo dano cardíaco. Essa relação causal foi confirmada por meio de diferentes estratégias de intervenção: tanto a reversão da obesidade por meio de uma mudança na dieta quanto a inibição direta do receptor, com o medicamento mifepristona ou por meio da superexpressão da molécula GAS5, permitiram restaurar a função cardíaca.
Esses resultados, apontam os autores, indicam que a ativação desse receptor constitui um alvo terapêutico específico e modificável na disfunção diastólica associada à obesidade.
No entanto, nos modelos de hiperglicemia, a inibição dessa mesma via não foi suficiente para restabelecer a função cardíaca, o que evidencia que cada comorbidade induz o dano cardíaco por meio de mecanismos moleculares distintos e que, portanto, “não existe uma estratégia terapêutica única aplicável a todos os pacientes”, afirma Lara-Pezzi.
Os autores consideram que os dados apoiam o desenvolvimento de estratégias de medicina estratificada, direcionadas ao mecanismo molecular dominante em cada paciente.
Apesar disso, eles ressaltam que os resultados foram obtidos em modelos experimentais e que será necessário confirmá-los em amostras humanas e por meio de estudos clínicos antes de se considerar sua aplicação terapêutica.
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