MADRID, 28 set. (EUROPA PRESS) -
Uma equipe de cientistas do grupo de Metástase Cerebral do Centro Nacional de Pesquisas Oncológicas (CNIO) liderou um estudo que identificou um alvo terapêutico que aproxima o objetivo de prevenir a metástase cerebral e evitar recidivas.
O trabalho, publicado na revista especializada “Cancer Cell”, aprofundou, dessa forma, o estudo da metástase, processo pelo qual um tumor se dissemina pelo organismo e que está associado à maioria das mortes por câncer. Especificamente, o estudo analisou as primeiras fases da implantação das células metastáticas nos órgãos-alvo, tendo-se descoberto que existe um estágio transitório no qual as sementes da metástase são especialmente vulneráveis.
Além disso, os especialistas, que iniciaram essa pesquisa há seis anos sob a liderança do chefe do Grupo de Metástase Cerebral do CNIO, Manuel Valiente, concluíram — por meio de avaliações em camundongos e em amostras humanas de metástase cerebral — que as micrometástases podem ser eliminadas com três medicamentos, dos quais dois já estão aprovados para outras indicações. Essa conclusão foi alcançada após um trabalho colaborativo com mais de 70 coautores de cerca de vinte instituições da Espanha, do Reino Unido, da Alemanha, da França e dos Estados Unidos.
Portanto, os autores consideram que, além do valor de descrever uma fase do desenvolvimento da metástase até então desconhecida, o estudo tem implicações clínicas, pois “abre possíveis caminhos para evitar que a metástase volte a se reproduzir após ter sido removida cirurgicamente”, ao mesmo tempo em que “permite pensar em um objetivo almejado na oncologia: combater a metástase em uma fase tão precoce que ela nem mesmo tenha apresentado sintomas, o que, de fato, equivaleria a preveni-la”.
“Isso ainda não é possível porque não há exames diagnósticos que revelem a presença de micrometástases, nem mesmo biomarcadores que alertem sobre o risco”, esclareceu Valiente, acrescentando, no entanto, que “ter descoberto uma fase em que as metástases incipientes são vulneráveis abre uma janela de oportunidade para atacar a doença antes que os sintomas apareçam”.
Em sua opinião, a descoberta representa “o início da corrida pela prevenção da metástase”, uma vez que revela “a existência de um estágio adaptativo até então desconhecido durante a colonização metastática” e identifica “vulnerabilidades que podem ser aproveitadas para prevenir a progressão da metástase cerebral e as recidivas”.
A pesquisa aponta que já se sabia que as células cancerosas colonizadoras que chegam a outro órgão precisam se adaptar a um ambiente diferente do tumor de onde provêm, o que representa um ambiente hostil no qual muitas células metastáticas morrem durante o processo. A novidade agora é que as células tumorais que sobrevivem entram em um período que os autores chamaram de “pausa proliferativa”, etapa na qual as células metastáticas buscam estratégias para sobreviver no novo ambiente e abandonam temporariamente sua natureza agressiva.
DESCRITO O MECANISMO MOLECULAR SUBSJACENTE À “PAUSA PROLIFERATIVA DAS CÉLULAS METÁSTATICAS”
Com tudo isso, a análise, que se concentrou na metástase cerebral, descreveu o mecanismo molecular subjacente a esse período de quietude, bem como a maneira de bloqueá-lo, para que as células da metástase incipiente não consigam se adaptar ao novo ambiente e morram. “Ao analisar a biologia dessas micrometástases ainda clinicamente indetectáveis, identificamos os mecanismos moleculares ativos”, destacou o primeiro autor e membro do grupo de Metástase Cerebral, Pedro García-Gómez.
“Como existem medicamentos cujos alvos são justamente essas moléculas, testamos três deles em modelos animais”, continuou ele, ressaltando que “eles funcionaram”. Os medicamentos “eliminaram essas micrometástases antes que se transformassem em metástases detectáveis”, destacou ele.
Aprofundando-se na validação realizada em amostras humanas, e após destacar o consórcio britânico ‘PEACE’, um banco de amostras provenientes de tumores e obtidas de pacientes já falecidos, Valiente indicou que isso permitiu “avaliar metástases que não haviam sido detectadas nos pacientes, por serem muito pequenas”. Em seguida, o CNIO iniciou o tratamento de amostras de pacientes vivos por meio do consórcio espanhol “RENACER”, que é a Rede Nacional de Metástases Cerebrais criada pelo próprio Valiente em 2021, confirmando os benefícios terapêuticos.
“Sabemos muito pouco sobre a biologia do processo de disseminação do câncer para o cérebro em seus estágios iniciais”, refletiu, por sua vez, a membro do UCL Cancer Institute de Londres (Reino Unido) e pesquisadora principal do ‘PEACE’, Mariam Jamal-Hanjani, que acrescentou que, diante disso, o estudo pode transformar a capacidade “de intervir com medicamentos direcionados e prevenir a progressão do câncer microscópico no cérebro”. “Tem o potencial de melhorar os resultados clínicos e a qualidade de vida dos pacientes”, explicou ela.
Os cientistas apontaram que, em uma etapa posterior, ficou demonstrado que “o que ocorre em escala molecular durante a fase vulnerável das micrometástases se assemelha ao que acontece na vanguarda ou na linha de frente das metástases já estabelecidas, mais especificamente, nas células metastáticas que se disseminam aderindo às paredes dos vasos sanguíneos que circundam a metástase”.
“Podemos conter as frentes invasivas das metástases humanas usando medicamentos eficazes contra a ‘pausa proliferativa’”, enfatizou Valiente, ao mesmo tempo em que declarou que a descoberta sugere que é possível aproveitar o conhecimento adquirido “para testar terapias preventivas em uma situação clínica relevante e sem uma via terapêutica clara: a prevenção da recidiva após a cirurgia”.
Por fim, os pesquisadores afirmaram que o objetivo de médio a longo prazo é iniciar ensaios clínicos que avaliem a eficácia dos medicamentos testados na prevenção da metástase cerebral. No entanto, por enquanto, eles estão se concentrando no trabalho preliminar de definir qual combinação dos medicamentos utilizados gera o maior benefício terapêutico; além disso, estão trabalhando na detecção de biomarcadores que permitam identificar essas micrometástases que, com as técnicas atuais, ainda são indetectáveis.
Esta notícia foi traduzida por um tradutor automático