MADRID 7 maio (EUROPA PRESS) -
A administração intravenosa de atorvastatina durante o infarto agudo do miocárdio pode se tornar uma nova estratégia terapêutica capaz de limitar o tamanho do infarto em pacientes com cardiomiopatia diabética, uma patologia cardíaca associada ao diabetes, conforme sugerido por um estudo experimental publicado recentemente na revista "Diabetes".
A pesquisa foi conduzida pela Dra. Gemma Vilahur, chefe do grupo Molecular Pathology and Therapeutics of Atherothrombotic and Ischaemic Diseases do Sant Pau Research Institute (IR Sant Pau) e pesquisadora do Biomedical Research Centre for Cardiovascular Diseases Network, Instituto de Salud Carlos III (CIBERCV).
A atorvastatina é um medicamento amplamente utilizado por via oral para reduzir os níveis de colesterol no sangue e prevenir o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Neste estudo, uma nova formulação de atorvastatina foi usada para ser administrada por via intravenosa durante a fase aguda do infarto do miocárdio.
"O estudo demonstra, em um modelo animal de cardiomiopatia diabética, que a administração de uma dose única de atorvastatina por via intravenosa logo após o infarto reduz o tamanho da lesão, melhora a função cardíaca e modula favoravelmente os processos de inflamação, morte celular e fibrose que são desencadeados no coração diabético", explicou Vilahur.
UMA NECESSIDADE MÉDICA NÃO ATENDIDA
Pessoas com diabetes mellitus têm de duas a três vezes mais probabilidade de sofrer um infarto agudo do miocárdio do que pessoas sem a doença e têm um prognóstico pior após o infarto. Parte dessa vulnerabilidade se deve a um comprometimento estrutural e funcional do coração do diabético, conhecido como cardiomiopatia diabética.
Essa patologia é caracterizada pelo aumento da fibrose intersticial no nível cardíaco, bem como por um grau persistente de inflamação e uma adaptação mais fraca ao estresse isquêmico. Embora várias estratégias cardioprotetoras tenham demonstrado eficácia em nível experimental, os mesmos benefícios não foram replicados em nível clínico.
"Essa falha é atribuída, em parte, ao fato de que a presença de comorbidades altera as vias de sinalização cardioprotetoras endógenas. Daí a necessidade de buscar novas estratégias capazes de proteger o coração contra o infarto na presença de diabetes", diz Sebastià Alcover, primeiro autor do artigo.
UM MODELO EXPERIMENTAL DE ALTO VALOR TRANSLACIONAL
O estudo utiliza um modelo pré-clínico que desenvolve um fenótipo de cardiomiopatia diabética muito semelhante ao humano, caracterizado pela presença de disfunção ventricular e fibrose intersticial.
Nesses animais com cardiomiopatia diabética, o infarto agudo do miocárdio foi induzido pela ligadura transitória (45 minutos) da artéria coronária descendente anterior esquerda, seguida de 24 horas de reperfusão. A atorvastatina foi administrada a um grupo de animais logo após a indução do infarto e por via intravenosa, enquanto outro grupo de animais recebeu o veículo. Além disso, para fins comparativos, dois grupos de animais normoglicêmicos foram incluídos como controle saudável (um tratado e um não tratado).
"O tratamento com atorvastatina intravenosa reduziu significativamente o dano cardíaco induzido por infarto nos animais com presença de cardiomiopatia diabética em comparação com os animais que receberam veículo, alcançando um benefício semelhante ao observado nos animais normoglicêmicos tratados. Além disso, esse benefício foi acompanhado por uma melhor preservação da função cardíaca", acrescentou Vilahur.
De acordo com a Alcover, "os benefícios observados não derivam da capacidade da atorvastatina de reduzir os lipídios circulantes, mas de sua capacidade de inibir a síntese de intermediários isoprenóides por meio do bloqueio da enzima HMG-CoA redutase".
Essa inibição resulta em aumento da ativação da proteína AMPK (uma enzima essencial no metabolismo cardíaco e reduzida na presença de diabetes), redução da morte celular por apoptose e do infiltrado inflamatório e melhora da fibrose reparadora no coração infartado.
Embora esse seja um estudo experimental, os autores enfatizam a importância desses achados pré-clínicos. "A possibilidade de ter uma droga amplamente utilizada na clínica que seja capaz de reduzir o dano cardíaco na presença de cardiomiopatia diabética ou outros fatores de risco cardiovascular, como demonstrado anteriormente pelo grupo do Dr. Vilahur, merece ser investigada em pacientes diabéticos", concluiu Alcover.
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